脳動脈瘤関連遺伝子の探索

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17019007
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 井ノ上 逸朗 Tokai University, 医学部, 教授 (00192500)
• Keywords: 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 連鎖解析 / アソシエーション・スタデイ / SNP / 関連遺伝子

Research Abstract

本研究では、脳動脈瘤の発症に関連する遺伝子の同定を目指す。脳動脈瘤が破裂すると致死性のくも膜下出血をきたす。くも膜下出血は、致死率が高いのみでなく、後遺症も重篤であり、社会的損失の大きい疾患である。脳動脈瘤そのものは無症状のことが多く、高頻度に存在していることも知られている(50歳以上の3-6%に存在する)。疾患感受性遺伝子を同定することで、脳動脈瘤発生メカニズムの全容が解明され、予防法、治療法の開発へ向けた大きな前進が期待できる。糖尿病や高血圧などと同様、脳動脈瘤もまた多因子疾患の一つであり、複数の遺伝因子や喫煙などの生活習慣、環境因子が複雑な形でその発生リスクに関与していると考えられる。したがって、脳動脈瘤発生に関するメカニズムの全容解明のためには、ゲノム全域を対象とした体系的な遺伝子同定に加え、遺伝子間、もしくは遺伝子-環境間相互作用を検出する新たなアプローチを採用、または開発しつつ、戦略を立てることが重要である。特に急速なゲノムテクノロジーの進歩により、SNPタイピング技術は大きく変革し、本研究においてもillumina Hap330によるゲノム全域を網羅するSNPタイピング法を用いている。国際多施設共同研究により大規模アソシエーション・スタディをおこない、脳動脈瘤に関連する遺伝子多型の同定を目指した。

Research Products

• [Journal Article] Genome-wide association study of intracranial aneurysms identifies three new risk ioci. (2010)
  • Author(s): Yasuno K, Bilguvar K, Bijlenga P, Kee ALS, Krischek B, Auburger G, Simon M, et al.
  • Journal Title: Nat Genet (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profile for predicting survival in advanced-stage serous ovarian cancer across two independent databases. (2010)
  • Author(s): Yoshihara K, Tajima A, Yahata T, Kodama S, Fujiwara H, Suzuki M, Onishi Y, Hatae M. Sueyoshi K, Fujiwaza H, Kudo Y, Koteta K, Masuzaki H, Tashiro H, Katabuchi H, Inoue I, Tanaka K.
  • Journal Title: PLoS One 5 Pages: e9615
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-gamma in human mesangial cells in culture : possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis. (2010)
  • Author(s): Imaizumi T, Tanaka H, Tajama A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E.
  • Journal Title: Lupus (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genome-wide association database developed in the Japanese Integrated Database Project. (2009)
  • Author(s): Koike A, Nishida N, Inoue I, Tsuji S, Tokunaga K.
  • Journal Title: J Hum Genet 54 Pages: 543-546
• [Journal Article] Further evidence for an association between mandibular height and the growth hoemone receptor genes in a Japanese population. (2009)
  • Author(s): Tomoyasu Y, Yamaguchi T, Tajima A, Inoue I, Maki K.
  • Journal Title: Am J Orthod Dentofacial Orthop 136 Pages: 536-541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene expression profiling of advanced-stage serous ovarian cancers distinguishes novel subclasses and implicates ZEB2 in tumor progression and prognosis. (2009)
  • Author(s): Yoshihaza K, Tajima A, Komata D, Yamamoto T, Kodama S, Fujiwaza H, Suzuki M, Onishi Y, Hatae M, Sueyoshi K, Fujiwara H, Kudo Y, Inoue I, Tanaka K.
  • Journal Title: Cancer Sci 100 Pages: 1421-1428
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Meta-analysis of genetic association studies : methodologies, between-study heterogeneity and winner's curse. (2009)
  • Author(s): Nakaoka H, Inoue I.
  • Journal Title: J Hum Genet 54 Pages: 615-623
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The phenotype and genotype experiment object model (PaGE-OM) : arobust data structure for information related to DNA variation. (2009)
  • Author(s): Brookes AJ, Lehvaslaiho H, Muilu J, Shigemoto Y, Oroguchi T, Tomiki T, Mukaiyama A, Konagaya A, Kojima T, Inoue I, Kuroda M, Mizushima H, Thorisson GA, Dash D, Rajeevan H, Dadison MW, Woon M, Fredman D, Smith AV, Senger M, Naito K, Sugawara H.
  • Journal Title: Hum Mutat 30 Pages: 968-977
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association analysis of genes involved in the maintenance of the integrity of the extracellular matrix with intracranial aneurysms in a Japanese cohort. (2009)
  • Author(s): Ruigrok YM, Rinkel GJ, Wijmenga C, Kasuya H, Tajima A, Takahashi T, Hata A, Inoue I, Krischek B.
  • Journal Title: Cerebrovasc Dis 28 Pages: 131-134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of the growth hormone receptor gene polymorphisms with mandibular height in a Korean population. (2009)
  • Author(s): Kang E-H, Yamaguchi T, Tajima A, Nakajima T, Tomoyasu Y, Watanabe M, Yamaguchi M, Park S-B, Maki K, Inoue I.
  • Journal Title: Arch Oral Biol 54 Pages: 556-562
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene-expression profiles in human nasal polyp tissues and identification of genetic susceptibility in aspirin intolerant asthma. (2009)
  • Author(s): Sekigawa T, TajimaA, Hasegawa T, Hasegawa Y, Inoue H, Sano Y, Matsune S, Kurono Y, Inoue I.
  • Journal Title: Clin Exp Allergy 39 Pages: 972-981
  • Peer Reviewed