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2009 Fiscal Year Annual Research Report

シナプスの機能的・形態的リモデリング機構の探索

Research Project

Project/Area Number 17023010
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

尾藤 晴彦  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00291964)

Keywords脳・神経 / 神経科学 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 生理学
Research Abstract

本研究では、CaMキナーゼファミリーによるCREB転写制御機構を介したシナプス機能調節とともに、神経アクチン細胞骨格再編成によるシナプスリモデリングに至る機構の解明を目指している。
本年度の研究により、次のことが明らかとなった。まずタンパク合成依存的なLTP後期相にCREB経路やこれに依存した新規mRNA転写が不可欠であることをRichard Morrisらとの共同研究で解明した。さらに、CREB活性を調節するシナプス活動応答性転写調節エレメントSAREの神経活動依存性について明らかにし、SAREを含むArc全長プロモーター断片が、可塑的な回路に属する細胞のマーカーとして有望であることを見いだしつつある。加えて、SAREにおけるCREB依存的転写制御に関わるマスター制御因子の存在を明らかにした。またCREB転写の制御因子候補であるDCLK1/CLICK-IとDCLK2/CLICK-IIの両遺伝子を欠損したマウスを作出し、その飼育解析を開始した。一方、CaMKK-CaMKIαカスケードの神経突起形成・伸展に対する影響を明らかにする過程で、脳発達初期におけるCaMKK-CaMKIαカスケードのアクチン骨格制御作用が、GABA依存的に引き起こされることを解明した。これにより、大脳皮質両半球間の交連線維の軸索終末の伸展やシナプス形成に寄与する外部シグナル依存的カルシウムシグナリングの存在が明確に示された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Synaptic tagging and capture : differential role of distinct calciumcalmodulin kinases in protein synthesis-dependent long-term potentiation2010

    • Author(s)
      Redondo R, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience (掲載確定(In press))

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Widespread transcription at neuronal activity-regulated enhancers2010

    • Author(s)
      Kim TK, et al.
    • Journal Title

      Nature (掲載確定(In press))

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New roles for CaM kinases in mediating excitation-morphogenesis coupling during formation and maturation of neuronal circuits2010

    • Author(s)
      Takemoto-Kimura, et al.
    • Journal Title

      European Journal of Neuroscience (掲載確定(In press))

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase cascade2009

    • Author(s)
      Ageta-Ishihara N, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 29

      Pages: 13720-13729

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 神経疾患と細胞骨格2009

    • Author(s)
      竹本-木村さやか, 他
    • Journal Title

      分子細胞治療 8

      Pages: 243-248

  • [Presentation] Input-specific remodeling of postsynaptic density(PSD)proteins in Purkinje cell spines2009

    • Author(s)
      布施俊光
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川県・パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] Identification of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase Ialpha as a novel Ca^<2+> effector that regulates radial migration of layer 2/3 cortical pyramidal neurons2009

    • Author(s)
      竹本-木村さやか
    • Organizer
      第82回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      兵庫県・神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] Control of cortical axon elongation by a GABA-driven Ca^<2+/>calmodulin-dependent protein kinase cascade2009

    • Author(s)
      上田(石原)奈津美
    • Organizer
      第82回日本生化学大会
    • Place of Presentation
      兵庫県・神戸国際会議場
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] Input-specific remodeling of postsynaptic density(PSD)proteins in Purkinje cell spines2009

    • Author(s)
      布施俊光
    • Organizer
      第39回北米神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      Chicago・USA
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Presentation] A pivotal role of a CaMKK-Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase I cascade in the radial migration of layer 2/3 cortical pyramidal neuron2009

    • Author(s)
      竹本-木村さやか
    • Organizer
      第39回北米神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      Chicago・USA
    • Year and Date
      2009-10-19
  • [Presentation] Differential role of distinct calcium-calmodulin kinases in protein synthesis-dependent long-term potentiation2009

    • Author(s)
      Redondo RL
    • Organizer
      第39回北米神経科学学会年会
    • Place of Presentation
      Chicago・USA
    • Year and Date
      2009-10-18
  • [Presentation] Single spine dual FRET imaging to better understanding synaptic biochemical network2009

    • Author(s)
      Fujii H
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2009-09-18
  • [Presentation] Input-specific remodeling of postsynaptic density(PSD)proteins in Purkinje cell spines2009

    • Author(s)
      布施俊光
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      愛知県・名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] Protein synthesis-dependent synaptic potentiation : a multidisciplinary analysis of the 'synaptic tagging and capture' theory2009

    • Author(s)
      Bito H
    • Organizer
      Ninth HFSP Awardees Meeting and 20th Anniversary Celebration
    • Place of Presentation
      東京都・学士会館
    • Year and Date
      2009-06-03

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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