2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17023011
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
真鍋 俊也 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70251212)
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| Keywords | アセチルコリン / 長期増強 / ノックアウトマウス / チロシンリン酸化 / シナプス可塑性 / 海馬 / 記憶 / 年齢依存性 |
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| Research Abstract |
1.きわめて低濃度のコリン作動性アゴニストであるカルバコールがマウス海馬スライス標本のCA1領域における興奮性シナプス伝達の長期増強(LTP)を増大させることを見出した。また、M_1ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)を欠損するノックアウトマウス(M_1KO)では、通常のLTP自体は正常であるが、CChによるLTPの増大効果が完全に消失していた。一方、上昇層を高頻度刺激するとそこを通過するコリン作動性の神経線維が刺激され、錐体細胞がこの上昇層刺激により放出されるアセチルコリンにより興奮性を増すことによってLTPが増大することを見出したが、この内在性のアセチルコリンによるLTPの増大効果もM_1KOでは消失していた。したがって、コリン作動性神経終末から生理的に放出されるアセチルコリンが、M_1 mAChRを介して海馬におけるシナプス可塑性を動的に修飾していることが明らかとなった。
2.チロシン脱リン酸化酵素であるPtprz(protein tyrosine phosphatase type Z)を欠損するマウスにおいて、海馬スライスCA1領域における興奮性シナプス伝達のLTPが、若齢マウスでは正常だが、成体マウスにおいては有意に増大していることを見出した。NMDA受容体シナプス応答には異常がみられず、ROCK経路の阻害によりこの増大が選択的に消失したことから、NMDA受容体活性化以降の過程に異常があることが示唆された。さらに、場所記憶能力の異常が成体マウスのみでみられたことから、これらの異常は年齢依存的に出現することも明らかとなった。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Age-dependent enhancement of hippocampal long-term potentiation and impairment of spatial learning through the Rho-associated kinase pathway in protein tyrosine phosphatase receptor type Z-deficient mice.2005
Author(s)
Niisato, K., Fujikawa, A., Komai, S., Shintani, T., Watanabe, E., Sakaguchi, G., Katsuura, G., Manabe, T., Noda, M.
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Journal Title
Journal of Neuroscience 25
Pages: 1081-1088
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[Journal Article] Quantitative analysis of binding parameters of [^3H]N-methylscopolamine in central nervous system of muscarinic acetylcholine receptor knockout mice.2005
Author(s)
Oki, T., Takagi, Y., Inagaki, S., Taketo, M.M., Manabe, T., Matsui, M., Yamada, S.
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Journal Title
Molecular Brain Research 133
Pages: 6-11
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[Journal Article] The M_2 muscarinic receptor mediates contraction through indirect mechanisms in mouse urinary bladder.2005
Author(s)
Ehlert, F.J., Griffin, M.T., Abe, D.M., Vo, T.H., Taketo, M.M., Manabe, T., Matsui, M.
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Journal Title
Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 313
Pages: 368-378
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[Journal Article] Roles of M_2 and M_4 muscarinic receptors in regulating acetylcholine release from myenteric neurons of mouse ileum.2005
Author(s)
Takeuchi, T., Fujinami, K., Goto, H., Fujita, A., Taketo, M.M., Manabe, T., Matsui, M., Hata, F.
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Journal Title
Journal of Neurophysiology 93
Pages: 2841-2848
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[Journal Article] Neuronal leucine-rich repeat protein 4 functions in hippocampus-dependent long-lasting memory.2005
Author(s)
Bando, T., Sekine, K., Kobayashi, S., Watabe A.M., Rump, A., Tanaka, M., Suda, Y., Kato, S., Morikawa, Y., Manabe, T., Miyajima, A.
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Journal Title
Molecular and Cellular Biology 25
Pages: 4166-4175
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