• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

脳の発生発達過程における神経幹細胞の増殖と分化を制御する分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17024001
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大隅 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00220343)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 将文  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20361074)
Keywords神経幹細胞 / 細胞増殖 / 細胞分化 / 転写因子 / Pax6 / タイムラプス解析 / マイクロアレイ法
Research Abstract

1)神経幹細胞の中心体維持に関わる因子および神経分化調節における細胞周期調節因子の機能解析
Pax6変異ラット終脳におけるエレベーター運動の異常および中心体の挙動異常の原因に関して、発現量低下が見られた3つの因子(細胞極性制御分子Fez1、接着装置構成因子delta-cateninおよび中心体蛋白質Ninein)のうち、Nineinに対するsiRNAを野生型ラット大脳原基に導入し免疫染色やタイムラプス観察を行ったところ、細胞周期およびエレベーター運動が乱れ、Pax6変異ラットで見られたものと類似した表現型が誘導された。また、細胞周期調節因子CyclinD2 mRNAの神経上皮細胞基底膜側局在化cis配列を核移行型EGFPに結合させたコンストラクトを作製し、マウス胚大脳原基へ導入したところ後、基底膜側末端で翻訳が生じたことから、この配列がCyclinD2 mRNAの神経上皮細胞基底膜側局在化を制御することが明らかになった。
2)神経幹細胞の増殖と分化を統合する分子機構の網羅的解析
マイクロアレイ解析により同定した、Pax6下流遺伝子Dmrt4の機能解析に関して、既に作製済みのDmrt4ノックアウトマウスの大脳皮質原基における背腹パターニング遺伝子および神経分化促進因子の発現を解析したが、重篤な異常は認められず、他のDmrt因子による補償機構が伺われた。さらに、転写因子Dmrt4の標的候補遺伝子Neurogenin2の制御機構について、Dmrt4をPax6変異胚大脳皮質原基や野生型ラット胚終脳腹側領域へ異所的に導入するとNeurogenin2の発現が誘導されることがわかった。以上のことから、神経幹細胞の増殖と分化における新しいPax6遺伝子カスケードの実体が明らかになった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] The Method of Rodent Whole Embryo Culture using the Rotator-type Bottle Culture System.2010

    • Author(s)
      Takahashi, M., Osumi, N.
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: 42

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Centrosomal protein ninein may control interkinetic nuclear migration in neuroepithelial cells.2010

    • Author(s)
      Shinohara, H., Miyata, T., Takahashi, M., Osumi, N.
    • Organizer
      Society of Neuroscience 40th Annual Meeting, Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2010-11-14
  • [Presentation] Spatiotemporal post-transcriptional regulation of Cyclin D2 mRNA induces asymmetrical cell fates in neuroepithelial cells and self-organization of corticogenesis.2010

    • Author(s)
      Tsunekawa, Y., Joanne, Brito., Takahashi, M., Seng-Song, Tan., Osumi, N.
    • Organizer
      Society of Neuroscience 40th Annual Meeting, Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2010-11-14
  • [Presentation] Analysis of Dmrt4 as a downstream gene of Pax6 in early development of the telencephalon.2010

    • Author(s)
      Kikkawa, T., Fukuzaki, U., Numayama-Tsuruta, K., Takahashi, M., Osumi, N.
    • Organizer
      Society of Neuroscience 40th Annual Meeting, Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego, CA, USA
    • Year and Date
      2010-11-14
  • [Presentation] Proliferation of glial cells : its implication for the healthy brain.2010

    • Author(s)
      Osumi, N.
    • Organizer
      第29回内藤コンファレンス
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2010-10-06
  • [Presentation] Centrosomal Protein Ninein May Control Interkinetic Nuclear Migration in Neuroepithelial Cells.2010

    • Author(s)
      Shinohara, H., Takahashi, M., Osumi, N.
    • Organizer
      The third Brain Science Summer Retreat in Sendai.
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-08-01
  • [Presentation] Asymmetric inheritance of locally-translated Cyclin D2 confers self-renewing fates to daughters of apical progenitor cell divisions.2010

    • Author(s)
      恒川雄二、Joanne Brito, 高橋将文、Seng-song Tan, 大隅典子
    • Organizer
      The third Brain Science Summer Retreat in Sendai.
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-08-01
  • [Presentation] Centrosomal protein ninein may control interkinetic nuclear migration in neuroepithelial cells.2010

    • Author(s)
      Shinohara, H., Takahashi, M., Osumi, N.
    • Organizer
      第43回日本発生生物学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-21
  • [Presentation] Centrosomal protein ninein may control interkinetic nuclear migration in neuroepithelial cells.2010

    • Author(s)
      Shinohara, H., Miyata, T., Takahashi, M., Osumi, N.
    • Organizer
      日本分子生物学会第10回春期シンポジウム
    • Place of Presentation
      松島
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] Pax6 is involved in specification of rhombomere boundary cells in the rathindbrain.2010

    • Author(s)
      高橋将文、大隅典子
    • Organizer
      日本分子生物学会第10回春期シンポジウム
    • Place of Presentation
      松島
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] Neurogenesis-Its implication in and application for mental diseases.2010

    • Author(s)
      Osumi, N.
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia Francis Crick Neurobiology Symposium
    • Place of Presentation
      中国・蘇州
    • Year and Date
      2010-04-13

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi