神経細胞の運命決定および動態設御における細胞外マトリックス・リモデリングの役割

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17024026
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 野田 亮 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (30146708)
• Keywords: RECK / 神経筋接合部 / 骨格筋発生 / MMP7 / focal adhesion / 細胞運動

Research Abstract

RECK遺伝子は、ECMリモデリングの主要な推進役であるマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)の膜結合型制御因子をコードし、ショウジョウバエからヒトまで単一遺伝子として保存されている。RECKの機能解析は、ECM役割解明にも役立つと考えられる。Reckはマウス胎生中期(〜E14)には骨格筋線維表面に強く発現されているが、培養筋芽細胞ではその発現が低く、強制発現によって筋管形成が阻害されることから、基底膜形成を伴う筋線維の成熟期に発現が高まるものと考えられた(越前谷らOncogene 2005)。今回、成体マウスの免疫組織化学検索から、Reckが神経筋接合部のシナプス後部二次襞に多く局在し、この集積が胎生終期(-E18)に起こることを見出した(川嶋らJ. Neurochem. 2008)。この他、精製RECKタンパク質が鈴状の2量体形成しMMP7によるfibronectinの分解を阻害すること(大村らJBC 2009)、また、Reck欠損線維芽細胞の解析から、Reckが接着斑(focal adhesion)と運動保針性の安定化に必要であることなどを見出した(森岡らOncogene 2009)

Research Products

• [Journal Article] The membrane-anchored metalloproteinase regulator mac stabilizes focal-adhesions and anterior-posterior polarity in fibroblasts (2009)
  • Author(s): Morioka, Y. Monypenny, T Matsuzaki, T., Shi, S., Alexander, D. B., Kitayama, H., Noda, M.
  • Journal Title: Oncogene 28 Pages: 1454-1464
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleavage of fibronectin (2009)
  • Author(s): Omura, A., Matsuzaki, T., Mio, K. , Ogura, T., Yamamoto, M., Fujita, A., Okawa, K., Kitayama, H., Takahashi, C., Sato. C., Noda, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem 284 Pages: 3461-3469
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-ras isoprenylation (2009)
  • Author(s): Shamma. A, Takegami, Y., Miki, T., Kitajima, S., Node, M., Obara, T., Okamoto, T., Takahashi, C.
  • Journal Title: Cancer Cell 15 Pages: 255-269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions (2008)
  • Author(s): Kawashima, S., Imamura, Y., Chandana, E. P., Nada, T., Takahashi, R., Adachi, E., Takahashi, C., Noda,M.
  • Journal Title: J. Neurochem 104 Pages: 376-385
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGF-beta signaling preserves RECK expression in activated pancreatic stellate cells (2008)
  • Author(s): Lee, H.,Lim, C., Lee, J., N., Bang, S., Min, B., Park, G., Nada, M, Stetler-Stevenson, W. Oh. J.
  • Journal Title: J. Cell. Biochem 104 Pages: 1065-1074
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation of hyperactive mutants of mammalian target of rapamyein (2008)
  • Author(s): Ohne, Y., Takahara, T., Hatakeyama, R., Matsuzaki, T., Noda, M.,Mizushisa, N., Maeda, T.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 283 Pages: 31861-31870
  • Peer Reviewed