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2006 Fiscal Year Annual Research Report

CNR/プロトカドヘリン分子群を用いた脳システム形成と制御の解析

Research Project

Project/Area Number 17024034
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

八木 健  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (10241241)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平林 敬浩  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 助手 (40297015)
Keywordsカドヘリン / 多様性 / 脳神経 / 神経細胞 / 神経回路 / 遺伝子クラスター / 行動 / ゲノム
Research Abstract

脳神経系は多様化した細胞種が高度に組織化されたシステムである。本研究では、この多様化した神経細胞種を生み出す分子メカニズムを明らかにする目的で、脳神経系で発現する多様化受容体型分子群であるCNR/プロトカドヘリン(CNR/Pcdh)に注目して研究を進めている。これまでの研究から、CNR/Pcdh遺伝子は個々の神経細胞の多様性に関わることが示唆されている。本年度は、このCNR/Pcdh遺伝子群の単一神経細胞における発現制御を総合的に明らかにする目的で、マウス小脳プルキンエ細胞におけるα、γ遺伝子クラスターの遺伝子発現の解析を行なった。その結果、α遺伝子クラスター、γ遺伝子クラスターにおいて最も下流に位置するアイソフォーム遺伝子は、ほぼ全てのプルキンエ細胞において両対立染色体より発現していることが明らかとなった。また、α遺伝子クラスターにあるαアイソフォーム(13種)とγ遺伝子クラスターにあるγA,γBアイソフォーム(20種類)は対立遺伝子ごとに独立した発現制御が認められ、個々のプルキンエ細胞において異なるα、γアイソフォームが同一細胞中で発現していることが明らかとなった。αγの組み合わせによりタンパク質複合体がつくられることが明らかとなっておりこの複合体で10^5に及ぶ多様性が計算上得られる。今後は、β遺伝子クラスターについても詳細を明らかにして全てのアイソフォームについての発現様式、制御を明らかにする予定である。また、本年度は、CNR/Pcdhにおいて始めてタンパク質構造解析を明らかにし、古典的カドヘリンに無い新たな機能ドメインを明らかにした。今後は、CNR/Pcdhタンパク質の構造と機能を明らかにし、多様な構造と機能との関連性を明らかにして行きたい。CNR/Pcdhα遺伝子変換マウスが得られており、神経回路形成や行動制御における役割について成果をまとめている。

  • Research Products

    (13 results)

All 2007 2006

All Journal Article (12 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Interactions between Plexin-A2, Plexin-A4, and Semaphorin 6A Control Lamina-Restricted Projection of Hippocampal Mossy Fibers.2007

    • Author(s)
      Suto F, et al.
    • Journal Title

      Neuron 53

      Pages: 535-547

  • [Journal Article] Restoration of FcRgamma/Fyn signaling repairs central nervous system demyelination.2007

    • Author(s)
      Seiwa C, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research (In press)

  • [Journal Article] Fyn is required for haloperidol-induced catalepsy in mice.2006

    • Author(s)
      Hattori K. et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 7129-7135

  • [Journal Article] Split single cell RT-PCR analysis of Purkinje cells.2006

    • Author(s)
      Esumi S, et al.
    • Journal Title

      Nature Protocols 1

      Pages: 2143-2151

  • [Journal Article] Neuronal genomics using mouse cloning with the single neuronal nucleus.2006

    • Author(s)
      Osada T, Yagi T
    • Journal Title

      Current Genomics 7

      Pages: 217-225

  • [Journal Article] Structure of the CNR/Protocadherin-alpha first cadherin domain reveals diversity across cadherin families.2006

    • Author(s)
      Morishita H, et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 33650-33663

  • [Journal Article] Allelic gene regulation of protocadherin- α and - γ clusters involving both monoallelic and biallelic expression in single Purkinje cells.2006

    • Author(s)
      Kaneko R, et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 281

      Pages: 30551-30560

  • [Journal Article] The role and expression of the Protocadherin-alpha clusters in the CNS.2006

    • Author(s)
      Hirayama T, Yagi T
    • Journal Title

      Current Opinion Neurobiology 16

      Pages: 336-342

  • [Journal Article] Embryonic stem cell-derived neuron models of Parkinson's disease exhibit delayed neuronal death.2006

    • Author(s)
      Yamashita H, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 98

      Pages: 45-56

  • [Journal Article] Fyn-induced phosphorylation of beta-adducin at tyrosine 489 and its role in their subcellular localization.2006

    • Author(s)
      Gotoh H, et al.
    • Journal Title

      Biochemical Biophysics Research Communication 346

      Pages: 600-605

  • [Journal Article] Altered gene expression in the subdivisions of the amygdala of Fyn-deficient mice as revealed by laser capture microdissection and mKIAA cDNA array analysis.2006

    • Author(s)
      Kai N, et al.
    • Journal Title

      Brain Research 16

      Pages: 1073-1074

  • [Journal Article] Regulation of dendritic branching and spine maturation by semaphorin3A-Fyn signaling.2006

    • Author(s)
      Morita A, et al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 26

      Pages: 2971-2980

  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロトカドヘリンαを用いた精神神経疾患モデル動物およびその利用2006

    • Inventor(s)
      八木健, 濱田俊, 福田絵美
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学
    • Industrial Property Number
      特願2006-195401
    • Filing Date
      2006-07-18

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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