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2007 Fiscal Year Annual Research Report

CNR/プロトカドヘリン分子群を用いた脳システム形成と制御の解析

Research Project

Project/Area Number 17024034
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

八木 健  Osaka University, 大学院・生命機能研究科, 教授 (10241241)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平林 敬浩  大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (40297015)
Keywordsカドヘリン / 多様性 / 遺伝子クラスター / 神経回路 / 行動
Research Abstract

脳神経系は複雑なシステムであり、高度に多様化した神経細胞より構成されている。本研究では、ほ乳類め脳システム形成に関わる新たな分子メカニズムを明らかにする目的で、脳神経系で発現する多様化膜分子群、CNR/プロトカドヘリンファミリーに注目して研究を行っている。本年度は、CNR/プロトカドヘリンαの定常領域を欠損させたマウスを作製して嗅神経の神経投射パターンの解析を行った。その結果、CNR/プロトカドヘリンα定常領域欠損マウスでは、発現する匂い受容体に依存した神経収束が正常におこらず、異所的な神経投射の異常が認められた。この異常は、解析した全ての匂い受容体神経細胞で認められた。これらの結果により、CNR/プロトカドヘリンαが正常な神経回路形成、特に神経投射の精密化に必須であることが示唆された。更に、CNR/プロトカドヘリンを構成しているα、β、γの3つの遺伝子クラスターをそれぞれ欠損したマウスの作製を行った。現在、これらの遺伝子欠損マウスを用いたCNR/プロトカドヘリンの脳システム形成や制御に関わる分子機能の解析を行っている。また、αとγ遺伝子クラスターについては、コンディショナルターゲティングマウスの作製に成功している。また、本年度、プロトカドヘリンβが、プルキンエ細胞だけでなく、嗅球、海馬、大脳皮質、三叉神経節、背根神経節における個々の神経細胞で差次的遺伝子発現パターンをもっていることを確認した。更に、CNR/プロトカドヘリンαの遺伝子制御機構の解析においては、各プロトカドヘリンαプロモーター領域におけるゲノムDNAメチル化状態が遺伝子発現制御に関わる可能性を明らかにした。

  • Research Products

    (30 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (19 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Relationship between DNA methylation states and transcription of mdividual isoforms encoded by the protocadherin-aipha gene cluster.2008

    • Author(s)
      Kawaguchi, M, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The protocadherin-a family is involved in axonal coalescence of olfactory sensory neurons into glomeruli of the olfactory bulb in mouce.2008

    • Author(s)
      Hasegawa, S, et. al.
    • Journal Title

      Molecular Cellular Neuroscience (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clustered protocadherin family.2008

    • Author(s)
      Yagi, T
    • Journal Title

      Development Growth and Differentiation (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] クラスター型プロトカヘリンファミリー2008

    • Author(s)
      平山晃斉 等
    • Journal Title

      蛋白質 核酸 酵素 53

      Pages: 358-364

  • [Journal Article] Restoration of FcRgammalFyn signaling repairs central nervous system demyelination.2007

    • Author(s)
      Seiwa, C, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 85

      Pages: 954-966

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interactions between Plexin-A2, Plexin-A4, and Semaphorin 6A Control Lamina-Restricted Projection of Hippocampal Mossy Fibers2007

    • Author(s)
      Suto, F, et. al.
    • Journal Title

      Neuron 53

      Pages: 535-547

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mouse liaison for integrative brain research.2007

    • Author(s)
      Aiba, A, et. al.
    • Journal Title

      Neurosci Res, 58

      Pages: 103-104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protocadherin family: diversity, structure, and function.2007

    • Author(s)
      Morishita, H・Yagi, T
    • Journal Title

      Current Oppinion Cell Biology 19

      Pages: 584-592

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ニューロンにおけるカドヘリンスーパーファミリーの相互作用2007

    • Author(s)
      平林敬浩、 八木健
    • Journal Title

      生体の科学 58

      Pages: 480-482

  • [Journal Article] 分注RT-PCR法を用いた単一プルキンエ細胞における対立染色体での差次的遺伝子発現解析2007

    • Author(s)
      江角重行 等
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1359-1366

  • [Presentation] プロトカドヘリンγクラスターエンハンサー領域同定2007

    • Author(s)
      横田慎一, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] クラスター型プロトカドヘリンの接着機能の解析2007

    • Author(s)
      永田雅俊, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 脳神経系で発現する多様化膜分子群CNR/PcdhαのエンハンサーHS5-1の解析2007

    • Author(s)
      村上貴洋, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] プロトカドヘリン-αクラスタ-における差次的発現パターンを制御するメカニズムの解析2007

    • Author(s)
      川口将史, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] クラスター型プロトカドヘリン可変領域変換マウスの解析2007

    • Author(s)
      平林敬浩, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] クラスター型プロトカドヘリン遺伝子の発現制御機構の解析2007

    • Author(s)
      平山晃斉, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] プロトカドヘリンα蛋白質の細胞内ドメインは嗅神経軸索投射に必要である2007

    • Author(s)
      近藤喬彦, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] プロトカドヘリン-α遺伝子クラスターにおける進化的に保存された非コード領域2007

    • Author(s)
      金子涼輔, 等
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80会日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] マウス海馬神経細胞におけるプロトカドヘリンαの局在解析2007

    • Author(s)
      岡山厚, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] マウス嗅神経軸索投射におけるプロトカドヘリンαファミリーの役割2007

    • Author(s)
      長谷川園子, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] 小脳神経回路におけるプロトカドヘリンαのアイソフォーム発現と機能解析2007

    • Author(s)
      雲出佑, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] プロトカドヘリンα遺伝子クラスターのゲノム構造改変による発現パターン解析2007

    • Author(s)
      野口由紀子, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] プロトカドヘリンαの細胞内領域は、セロトニン神経の正常な投射の形成に必須である2007

    • Author(s)
      香取将太, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] Protocadherin-αファミリーは感覚運動ゲーティングと恐怖条件付け学習を制御する2007

    • Author(s)
      福田絵美, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] プロトカドヘリンβクラスタ-遺伝子発現-片側アリルの差次的発現が生み出す神経細胞の多様性2007

    • Author(s)
      平野敬三, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] イントロンプロープを用いたin situ hybridization法による最初期遺伝子の発現解析2007

    • Author(s)
      井澤傑, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] プロトカドヘリン-αクラスタ-におけるαC2の発現機構と分子機能の解析2007

    • Author(s)
      河村佳見, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] Apaf-1欠損マウスにおける嗅神経の軸索走行異常2007

    • Author(s)
      大澤志津江, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Presentation] Fynチロシンキナーゼ活性化を介する向精神薬作用機序の解析2007

    • Author(s)
      服部功太郎, 等
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会、第50回日本神経化学大会、第17回日本神経回路学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20070910-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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