2008 Fiscal Year Annual Research Report
神経分化と可塑性の転写後レベルにおける調節メカニズム
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17024051
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
岡野 栄之 Keio University, 医学部, 教授 (60160694)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡野 ジェイムス洋尚 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (90338020)
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| Keywords | RNA結合タンパク質 / 神経幹細胞 / 神経分化 / p21Cip1 / Hu / Hzf / 翻訳調 / Musashi |
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| Research Abstract |
HuCノックアウトマウスを用いて成体マウスにおけるHuの機能の解明を試みた。HuCノックアウトマウスは生後正常に成長し、神経系にも解剖学的異常は見られなかった。しかし長期的な個体観察により、生後7ヶ月の成体HuCノックアウトマウスが、下肢運動機能の異常及び身体の震え、歩行障害を呈することを見いだした。このマウスにおいて小脳プルキンエ細胞の数や大きさ及び、その樹上突起には顕著な異常が見られなかった。ところがプルキンエ細胞の軸索がビーズ状の結節を呈する形態異常が観察された上、プルキンエ細胞から小脳核に投射された軸索の数が明らかに減少していた。これらの異常は生後4週齢のノックアウトマウスでは見られなかったことから、成体小脳において遅延性に軸索変性が起こったと考えられる。成体マウス小脳のプルキンエ細胞ではHuCが発現しているが、HuB、HuDの発現は見られないことがこれまでの研究でわかっており、HuCが成体プルキンエ細胞において特異的な機能を担っていることが予想されていた。今回我々が得た知見は、プルキンエ細胞の軸索の長期的維持にHuCが必要であることを示しており、Huタンパク質の成熟神経細胞における機能の一端が明らかになった。成体脳におけるHuCの機能の分子機序を明らかにするために2D-DIGEによる二次元タンパク質diffbrential display法を用いて、野性型マウス小脳とHuCKOマウス小脳の抽出液を比較解析した。その結果、KOマウスにおいて特異的に減少する複数のタンパク質スポットを発見した。現在、これらのスポットについて質量分析による同定を試みている。以上の結果はHuCがプルキンエ細胞の軸索の機能維持において、極めて重要な機能を持つことを強く示唆しており、本マウスの詳細な解析は小脳変性疾患の発生機序を考える上でも重要な知見をもたらす可能性があると考えられる。
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