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2005 Fiscal Year Annual Research Report

MOCAによる神経細胞の形態形成および軸索伸長に関するメカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 17024068
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

原田 高幸  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (90345306)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 行方 和彦  (財)東京都医学研究機構, 研究員 (70392355)
中村 和昭  (財)東京都医学研究機構, 研究員 (80392356)
奥村 彰規  (財)東京都医学研究機構, 研究員 (90392357)
KeywordsMOCA / 軸索伸長 / 神経栄養因子 / 神経変性疾患 / 神経再生
Research Abstract

我々はRac1を活性化する新しいguanine nucleotide exchange factorであるmodifier of cell adhesion protein(MOCA)が、神経細胞特異的に発現することをすでに報告している。そして本年度はMOCAを初代海馬神経培養細胞へ遺伝子導入することにより軸索伸長が促進されることを発見した。神経栄養因子であるbrain-derived neurotrophic factor(BDNF)には軸索伸長効果があることがすでに知られているが、MOCAを遺伝子導入した初代海馬神経培養細胞へBDNFを投与すると、軸索伸長は相乗的に増大した。またこの作用はBDNFが高親和性受容体TrkBに結合することによって伝達されること、BDNFによって活性化したMOCAは活性型RhoGやElmoと複合体を形成することにより、効率よくRac1を活性化することを証明できた。さらにこうしたMOCAによるRac1活性化にはMOCAが細胞膜上へ移行してリン酸化される必要があることも判明した。以上の結果からBDNFの神経軸索伸長作用には、MOCA-Elmo-RhoGの複合体形成の促進という細胞内メカニズムが関与することが示唆された。
一方で免疫組織染色法やin situ hybridization法などにより、大脳皮質や海馬にはMOCA、Elmo、RhoGが共存することも確認している。したがってBDNFによるMOCAを介したRac1の活性制御が、生体内の神経細胞軸索伸長においても重要な働きを持つ可能性がある。これらの成果については現在投稿準備中である。
本年度は神経栄養因子が発揮する生物学的多様性に関する考察を含め、合計13報の原著論文と2報の総説論文を国際誌に発表した他、国内においても多数の学会発表などを行った。

  • Research Products

    (12 results)

All 2006 2005

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Expression of olig2 in retinal progenitor cells.2006

    • Author(s)
      Nakamura K.
    • Journal Title

      NeuroReport 17(4)

      Pages: 345-349

  • [Journal Article] Role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in stress-induced neural cell apoptosis in vivo.2006

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      American Journal of Pathology 168(1)

      Pages: 261-269

  • [Journal Article] Effect of 75^<NTR> on the regulation of naturally occuring cell death and retinal ganglion cell number in the mouse eye.2006

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      Developmental Biology 290(1)

      Pages: 57-65

  • [Journal Article] Activation protein-1 in epiretinal membranes of proliferative diabetic retinopathy.2006

    • Author(s)
      Mitamura Y.
    • Journal Title

      Diabetologia 49

      Pages: 209-211

  • [Journal Article] Role of cytokines and trophic factors in epiretinal membranes : involvement of signal transduction in glial cells.2006

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      Progress in Retinal and Eye Research 25(2)

      Pages: 149-164

  • [Journal Article] Effect of p75^<NTR> on the regulation of photoreceptor apoptosis in the rd mouse.2005

    • Author(s)
      Nakamura K.
    • Journal Title

      Molecular Vision 11

      Pages: 1229-1235

  • [Journal Article] Role of neurotrophin-4/5 in neural cell death during retinal development and ischemic retinal injury in vivo.2005

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      Investigative Ophthalmology & Visual Science 46(2)

      Pages: 669-673

  • [Journal Article] Inactivation of NF1 in CNS causes increased proliferation in glial progenitor cells and leads to optic glioma formation.2005

    • Author(s)
      Zhu Y.
    • Journal Title

      Development 132(24)

      Pages: 5577-5588

  • [Journal Article] Glial cell line-derived neurotrophic factor in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy.2005

    • Author(s)
      Nishikiori N.
    • Journal Title

      Diabetes Care 28(10)

      Pages: 2588

  • [Journal Article] Phosphorylation of p27(KIP1) in the developing retina and retinoblastoma.2005

    • Author(s)
      Kase S.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Medicine 16(2)

      Pages: 257-262

  • [Journal Article] Expression of p27(KIP1) and cell proliferation in human retina and retinoblastoma.2005

    • Author(s)
      Kase S.
    • Journal Title

      Anticancer Research 25

      Pages: 3843-3846

  • [Journal Article] Disappearance of p27(KIP1) and increase in proliferation of the lens cells after extraction of most of the fiber cells of the lens2005

    • Author(s)
      Kase S.
    • Journal Title

      Current Eye Research 30(6)

      Pages: 437-442

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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