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2007 Fiscal Year Annual Research Report

パーキンソン病における神経細胞死の機序解明とその防御

Research Project

Project/Area Number 17025037
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

水野 美邦  Juntendo University, 大学院・医学研究科, 特任教授 (30049043)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 秀生  順天堂大学, 医学部, 准教授 (30150634)
服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
望月 秀樹  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90230044)
Keywordsパーキンソン病 / 家族性パーキンソン病 / 免疫機序 / バーキン / α-シヌクレイン
Research Abstract

神経変性疾患における病態の解明は最近のいくつかの原因遺伝子の発見により、めざましい進歩をとげている。しかしながら、本質的な原因として中脳の黒質ドーパミンニューロンの選択的変性機序はいまだ不明である。タンパク質分解系として最も研究がすすんでいるユビキチンプロテアソームの研究と同様に哺乳動物におけるもう一つのタンパク質分解系であるオートファジーの研究も近年めざましいものがある。そこで我々はパーキンソン病におけるオートファジーの関与をさらに検討することとした。最近のオートファジー欠損マウスの解析によりオートファジーによるタンパク質分解がポリユビキチン化タンパク質による凝集体形成に関与し、神経変性疾患の病態にかかわっていることが示唆されている。特にP62タンパク質はポリユビキチン化タンパク質と供に凝集体に存在することから注目されているタンパク質である。さらに、ユビキチン化凝集体を認識してオートファジーに誘導することが知られている。我々は家族性パーキンソン病の原因遺伝子産物であるsynucleinタンパク質とP62の関係を検討したところ、オートファジーが阻害されたとき、synucleinはP62の代謝系に影響を与え、p62をもう一つの分解系であるユビキチンプロテアソーム分解系へと誘導することを見出した。現在ユビキチンプロテアソーム系とオートファジーリソソーム系の2つの分解系を調節する機構は不明であるが、synucleinはその調節因子の1つであり、その下流の経路により基質の分配が調節されることを見いだした。さらにはsynucleinの変異体ではこの調節機構が破綻し、凝集体の形成に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Leucine-rich repeat kinase 2 associates with lipid rafts2007

    • Author(s)
      Hatano, T・Kubo, S・Imai, S・Maeda, M・Ishikawa, K・Mizuno, Y・HattoriN
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 16

      Pages: 678-690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sept4, a Component of Presynaptic Scaffold and Lewy Bodies, Is Required for the Suppression of alpha-Synuclein Neurotoxicity.2007

    • Author(s)
      Ihara, M・Yamasaki, N・Hagiwara, A・Tanigaki, A・Kitano, A・Hikawa, R・Tomimoto, H・Noda, M・Takanashi, M・Mori, H・Hattori, N・Miyakawa, T・Kinoshita, M.
    • Journal Title

      Neuron 53

      Pages: 519-33

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The isolation of neural stem cells from olfactory bulb of Parkinson's disease model.2007

    • Author(s)
      Hayakawa, H・Hayashita-Kinoh, H・Nihira, T・Mizuno, Y・Mochizuki, H
    • Journal Title

      Neurosci Res 57

      Pages: 393-398

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Is Parkinson's disease hereditary? (Genetic causes of Parkinson's disease).2007

    • Author(s)
      Mizuno, Y.・Plenary, Lecture.
    • Organizer
      6th International Symposium of the Asian and Pacific Parkinsons Association (APPA).
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      20071020-22
  • [Book] Elsevier2007

    • Author(s)
      Mizuno, Y・Hattori, N・Mochiduki, H・Koller, W・Melamed, E.
    • Total Pages
      245-264
    • Publisher
      Genetic Aspects of Parkinson's Disease. In Handbook of Clinical Neurology, eds

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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