2007 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病の免疫機序の解析と新しい治療法の開発
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17025056
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| Research Institution | National Institute for Longevity Sciences,NCGG |
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Principal Investigator |
田平 武 National Institute for Longevity Sciences,NCGG, 研究所長 (80112332)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 慶吉 国立長寿医療センター(研究所), 血管性認知症研究部, 部長 (40117148)
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| Keywords | ワクチン / 免疫 / amyloid / 老人斑 / アルツハイマー病 |
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| Research Abstract |
背景:我々はウイルスベクターを用いたアルツハイマー・ワクチンを開発し,非臨床試験を行っている。しかし,高齢者では抗体がよく上がらない人もいると想定され,受動免疫法も必要ではないかと考えられる。欧米で実施されたAN-1792ワクチンの治験ではtissue amyloid plaque immuno-reactive(TAPIR)抗体の上昇と臨床的有用性の相関が示された。そこで,TAPIR様モノクローナル抗体を作製し,治療に応用することを目的に本研究を行った。
方法:凝集Abeta42を抗原としてマウスを免疫し,脾細胞とのハイブリドーマをスクリーニングした。得られた抗体をウエスタンブロット,ビアコア,免疫染色その他でその特性をしらべた。さらに,その抗体をAPP tg mouse(tg2576)の腹腔内に繰り返し投与し,老人斑除去効果を調べた。
結果:クローン3.4A10は凝集Abeta42をよく認識し,凝集Abeta40の認識は弱く,Abeta monomerや変性および非変性APPは認識しなかった。抗原エピトープはAbetaのN末に存在し,免疫組織染色で老人斑の周辺のアミロイドをよく認識し,芯の部分は認識しない傾向がみられた。以上より本抗体はTAPIR様抗体であると結論付けた。3.4A10をtg2576マウスに繰り返し投与すると老人斑,脳のAbeta42が有意に減少し,oligomer(12mer)も減少した。抗体は老人斑アミロイドに結合しており,そのような老人斑ではミクログリアが有意に多数集積していた。また,脳の微小出血の有意な増加は見られなかった。(特許出願)
結論:本抗体はアルツハイマー病の治療抗体として理想に近いと考えられる。今後,ヒト型化して治療に応用するつもりである。
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[Journal Article] A family of membrane proteins associated with presenilin expression and gamma-secretase function2008
Author(s)
Araki, W., Takahashi-Sasaki, N., Chui, D. H., Saito, S., Takeda, K., Shirotani, K., Takahashi, K., Murayama, K. S., Kametani, F., Shiraishi, H., Komano, H. & Tabira. T.
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Journal Title
FASEB J. 22
Pages: 819-827
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular chaperone inducer protects neurons from ER stress2007
Author(s)
Kudo, T., Kanemoto, s., Hara, H., Morimoto, N., Morihara, T., Kimura, R., Tabira, T., Imaizumi, K. & Takeda M. A.
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Journal Title
Cell Death Differentiation 30
Pages: 1-12
Peer Reviewed
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