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2006 Fiscal Year Annual Research Report

新規分化抑制因子EIDによる哺乳類幹細胞の未分化性維持機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17045002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

中山 啓子  東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60294972)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 典子  東北大学, 大学院医学系研究科, 助手 (10361073)
原 賢太郎  東北大学, 大学院医学系研究科, COEフェロー (60400248)
KeywordsEID2 / EID4 / p300 / C2C12
Research Abstract

EID-1は分化に関わる転写コアクチベーターp300に結合し、p300のヒストンアセチル化酵素(HAT)活性を阻害する。この阻害活性により、p300依存的に分化を抑制した。分化誘導可能なC2C12細胞にEID-1を安定的に過剰発現し、分化に与える影響を調べた。野生型C2C12は、血清除去などによって分化し細胞形態の変化、分化マーカータンパク質の発現が見られるが、EID-1過剰発現C2C12では、分化が阻害された。さらにEID-1はp300のみならずその基質であるピストンにも結合し、そのアセチル化を阻害することによって細胞分化に必要な転写因子の機能を阻害した。
一方、EID-1は細胞増殖を停止し分化誘導が開始されると同時に、急激にプロテアソーム依存的分解によって分解された。この分解によって分化関連転写因子の阻害作用は消失し、分化が開始すると示唆された。
一方、EID-1の類縁タンパク質として同定したEID-2およびEID-4は、EID-1と異なり転写抑制に働くピストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、機能的に協調することによって、分化に関わる転写を阻害する。すなわち結合蛋白は全く異なる機能を持つもののEID-2およびEID-4もEID-1と同様に分化誘導可能な細胞株に過剰発現させると、血清除去などによるMyoDなどの転写活性誘導が見られず、分化誘導が阻害された。さらにマウス筋芽細胞株C2C12細胞への剰発現では、アポトーシスの誘導がみられ、EIDファミリーは単に分化の決定因子として機能するのではなく、アポトーシスも含む細胞の運命決定因子として機能していると考えられた。

  • Research Products

    (15 results)

All 2007 2006

All Journal Article (15 results)

  • [Journal Article] PKC-delta plays non-redundant role in insulin secretion in pancreatic beta cell.2007

    • Author(s)
      Uchida, T. et al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 2707-2716

  • [Journal Article] Asbestos-induced peribronchiolar cell proliferation and cytokine production are attenuated in lungs of protein kinase C-{delta} knockout mice.2007

    • Author(s)
      Shukla, A. et al.
    • Journal Title

      Am. J. Pathol. 170

      Pages: 140-151

  • [Journal Article] Noncanonical Wnt signaling through G protein-linked PKCdelta activation promotes bone formation.2007

    • Author(s)
      Tu, X.et al.
    • Journal Title

      Dev. Cell 12

      Pages: 113-127

  • [Journal Article] The cyclin-dependent kinase inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex.2007

    • Author(s)
      Itoh, Y. et al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 390-396

  • [Journal Article] Skp2 controls adipocyte proliferation during the development of obesity.2007

    • Author(s)
      Sakai, T. et al.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 2038-2046

  • [Journal Article] Suppression of centrosome amplification after DNA damage depends on p27 accumulation.2006

    • Author(s)
      Sugihara, E. et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66

      Pages: 4020-4029

  • [Journal Article] PKCdelta is necessary for Smad3 expression and transforming growth factor beta-induced fibronectin synthesis in vascular smooth muscle cells.2006

    • Author(s)
      Ryer, E.J.et al.
    • Journal Title

      Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 26

      Pages: 780-786

  • [Journal Article] HSP27 favors ubiquitination and proteasomal degradation of p27Kip1 and helps S-phase re-entry in stressed cells.2006

    • Author(s)
      Parcellier, A. et al.
    • Journal Title

      FASEB J. 20

      Pages: 1179-1181

  • [Journal Article] Impaired germ cell development due to compromised cell cycle progression in Skp2-deficient mice.2006

    • Author(s)
      Fotovati, A. et al.
    • Journal Title

      Cell Div. 1

      Pages: 4

  • [Journal Article] Transcriptional up-regulation of MMP12 and MMP13 by asbestos occurs via a PKCdelta-dependent pathway in murine lung.2006

    • Author(s)
      Shukla, A. et al.
    • Journal Title

      FASEB J. 20

      Pages: 997-999

  • [Journal Article] Geminin is essential for the development of preimplantation mouse embryos.2006

    • Author(s)
      Hara, K. et al.
    • Journal Title

      Genes Cells 11

      Pages: 1281-1293

  • [Journal Article] Mitogenic signalling and the p16INK4a-Rb pathway cooperate to enforce irreversible cellular senescence.2006

    • Author(s)
      Takahashi, A. et al.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol. 8

      Pages: 1291-1297

  • [Journal Article] Up-regulation of GPR48 induced by down-regulation of p27Kip1 enhances carcinoma cell invasiveness and metastasis.2006

    • Author(s)
      Gao, Y.et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66

      Pages: 11623-11631

  • [Journal Article] PKCdelta regulates collagen-induced platelet aggregation through inhibition of VASP-mediated filopodia formation.2006

    • Author(s)
      Pula, G. et al.
    • Journal Title

      Blood 108

      Pages: 4035-4044

  • [Journal Article] Double knockout mice snow BASH and PKCd have different epistatic relationships in B cell maturation and CD40-mediated activation.2006

    • Author(s)
      Nojima, T. et al.
    • Journal Title

      Immunol. Lett. 105

      Pages: 48-54

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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