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2005 Fiscal Year Annual Research Report

酸化ストレスなどの病態シグナルにおける糖鎖変化とその生理的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 17046025
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

北爪 しのぶ  独立行政法人理化学研究所, 糖鎖機能研究チーム, 研究員 (80301753)

KeywordsBACE1 / シアル酸転移酵素 / ST6Gal I / 酸化ストレス / 肝炎 / SNA / LEC
Research Abstract

本研究者らは、以前にBACE1プロテアーゼがシアル酸転移酵素を切断し分泌されることを培養細胞系およびin vitroの実験系で見いだした。
今年度は、BACE1ノックアウトマウスの解析を行った。そして、野生型マウスと異なり、ノックアウトマウスの血漿中の可溶型ST6Gal Iが約3分の1程度に減少していることを明らかにした(J.Biol.Chem (2005)280,8589-8595)。また、肝炎モデルLECラットにおいては、肝炎発症に先駆けてBACE1発現が増加し、血漿中の可溶型ST6Gal I量が増加していることも明らかにした。BACE1発現の増加する時期においてLECラットの肝臓は銅の蓄積による酸化ストレスにさらされている。従って、酸化ストレスがBACE1増加の引き金になったことが考えられた。
さらに、発現の増加したBACE1がST6Gal Iを切断することで、ST6Gal I産物であるSNAエピトープ量に特異的な変化が起きることも分かった。(論文準備中)。また、血液などの体液中の可溶型ST6Gal Iを定量するためのサンドイッチELISAを確立し、化学物質によって肝炎を惹起させたラットの血漿サンプルを測定している段階である。また、体液中のSNAエピトープ量を定量的に解析する方法を確立した。このSNAエピトープアッセイは、ST6Gal I KOの血漿サンプルには、ほとんど反応性を示さないことから、SNAエピトープを特異的に検出することが分かった。

  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (5 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Screening a series of sialyltransferases for possible BACE1 substrates2006

    • Author(s)
      S.Kitazume, Y.Tachida, R.Oka, K.Nakagawa, S.Takashima, Y-C.Lee, Y.Hashimoto
    • Journal Title

      Glycoconjugate J (in press)

  • [Journal Article] Sialylation enhances the secretion of neurotoxic amyloid-β-peptides2006

    • Author(s)
      K.Nakagawa, S.Kitazume, R.Oka, K.Maruyama, T.C.Saido, Y.Sato, T.Endo, Y.Hashimoto
    • Journal Title

      J.Neurochem. (In press)

  • [Journal Article] In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase2005

    • Author(s)
      S.Kitazume, K.Nakagawa, R.Oka, Y.Tachida, K.Ogawa, Y.Luo, M.Citron, H.Shitara, C.Taya, H.Yonekawa, J.C.Paulson, E.Miyoshi, N.Taniguchi, Y.Hashimoto
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280

      Pages: 8589-8595

  • [Journal Article] Characterization of Drosophila aspartic proteases that induce the secretion of a Golgi-resident transferase, heparan sulfate 6-O-sulfotransferase2005

    • Author(s)
      Norihiro Kotani, S.Kitazume, Keisuke Kamimura, Satomi Takeo, Toshiro Aigaki, Hiroshi Nakato, Yasuhiro Hashimoto
    • Journal Title

      J.Biochem. 137

      Pages: 315-322

  • [Journal Article] Involvement of proteases in glycosyltransferase secretion : Alzheimer's beta-secretase-dependent cleavage and a following processing by an aminopeptidase2005

    • Author(s)
      S.Kitazume, M.Suzuki, T.C.Saido, Y.Hashimoto
    • Journal Title

      Glycoconjugate J. 21

      Pages: 25-29

  • [Book] 糖鎖化学の新展開2005

    • Author(s)
      北爪しのぶ
    • Total Pages
      536
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血清糖蛋白質をバイオマーカーとするアルツハイマー病の診断方法2005

    • Inventor(s)
      北爪 しのぶ, 立田 由里子, 岡 律子, 橋本 康弘
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特願2005-138070
    • Filing Date
      2005-05-11

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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