2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17047045
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, グループディレクター (50178125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
餐場 祐一 独立行政法人理化学研究所, 分化制御研究グループ, 研究員 (00273516)
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| Keywords | BCAP / BANK / アダプター分子 / BCR / 胚中心 / 免疫応答 |
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| Research Abstract |
獲得免疫系の最大の特色は、その多様性および寛容性である。無数の外来性抗原(非自己)を認識し、反応する一方、自己抗原に対して不応答性を示すという(寛容性)、極めてユニークなシステムを築き上げている。この機能を担っているのはB細胞の場合、B細胞レセプター(BCR)である。したがって、BCRを介する抗原認識によって引き起こされるシグナル伝達機構の研究は、B細胞の分化・増殖・細胞死の運命制御機構を解明するための必須の課題である。
本年度は申請者らが単離したアダプター分子BCAPに非常に類似した分子BANKが存在し、この分子がB細胞において発現していることを見出した。さらに、BANKの機能がBCAPとredundantに働いているのか、またはユニークな機能が存在するのかを検討する目的で、BANKノックアウトマウスを作成し、解析した。
BCAPはB細胞の活性化をpositiveに制御しているが、BANKはnegativeに制御していることが判明した。その結果、BANKノックアウトマウスでは、TD抗原に対する反応性、すなわち胚中心の形成の増加、抗原特異的IgMの過剰産生が認められた。BANK,BCAPの両分子共に欠損したマウスでは、むしろBCAPノックアウトマウスに見られるようなBリンパ球の最終分化の障害がdominantに見られ、BANKの機能はBCAPの機能に依存して見られることが強く示唆された。現在、BANKのB細胞免疫寛容における役割を検討している。
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[Journal Article] PKCβ regulates BCR-mediated IKK activation by facilitating the interaction between TAK1 and CARMA1.2005
Author(s)
Shinohara, H., Yasuda, T., Aiba Y., Sanjo, H., Hamadate, M., Sakurai, H., Kurosaki, T.
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Journal Title
J.Exp.Med. 202
Pages: 1423-2431
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[Journal Article] BANK negatively regulates Akt activation and subsequent B cell responses.
Author(s)
Aiba, Y., Yamazaki, T., Okada, T., Gotoh, K., Sanjo, H., Ogata, M., Kurosaki, T.
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Journal Title
