2006 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランジンE2による視索前野スパイン形成と性行動発現の分子基盤
Project/Area Number |
17052011
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (80243038)
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Keywords | プロスタグランジン / プロスタノイド受容体 / 雄性化 / 性行動 / 視索前野 / スパイン / 性ステロイド / シクロオキシゲナーゼ |
Research Abstract |
脳の雄性化は、新生児期におけるステロイド暴露によって引き起こされる。近年、ラット視索前野ニューロンにステロイドが作用するとスパイン形成が亢進されること、またこの作用はインドメタシンによって阻害され、プロスタグランジン(PG)E2により再現されることが示され、PGE2が視索前野スパイン形成とオス性行動発現に必須の役割を果たすことが明らかとなった。本研究の目的は、オス性行動の発現に関与するPGE2受容体(EP)を同定し、スパイン形成亢進の分子基盤を明らかにすることである。以下に今年度の成果を示す。 (1)オス性行動の発現に対するPG受容体欠損の効果 プロスタグランジン(PG)E2受容体の4種類のサブタイプ(EP1、EP2、EP3、EP4)、またPGF2a、 PGD2、PG12の受容体について、それぞれの受容体欠損が、オス性行動(マウンティング、挿入、射精)に及ぼす影響について解析を行った。その結果、ある種のPG受容体欠損マウスのオスはオス性行動をほとんど示さないこと、また別のPG受容体欠損マウスでは、メスで、オス性行動が亢進していることを見出した。 (2)視索前野ニューロンのスパイン形成に対するPGの効果 マウス視索前野ニューロン初代培養解析系を樹立した。本培養系では、PGE2(100nM)がスパイン形成を亢進した。現在、上記で同定したEP特異的アゴニスト、アンタゴニストの効果、またEP欠損の効果、RNAi法によるダリア特異的なEPノックダウンの効果について解析している。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor.2007
Author(s)
Kawamata, M., Tonomura, Y., Kimura, T., Sugimoto, Y., Yanagisawa, T., Nishimori, K.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. (印刷中)
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[Journal Article] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus.2006
Author(s)
Yokoyama, U., Minamisawa.S., Hong, Q., Ghatak, S., Akaike, T., Segi-Nishida, E., Iwasaki, S., Iwamoto, N., Hisra, S., Tamura, K., Hori.H., Yokota, S., Toole, B.P., Sugimoto, Y., Ishikawa, Y.
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Journal Title
J. Clin. Invest. 116
Pages: 3026-3034
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[Journal Article] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor.2006
Author(s)
Shioji, M., Fukuda, H., Kanzaki, T., Wasada, K., Kanagawa, T., Shimoya, K., Mu, J., Sugimoto, Y., Murata, Y.
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Journal Title
J. Obstet. Gynaecol. Res. 32
Pages: 373-378