2008 Fiscal Year Annual Research Report
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17080015
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
正井 久雄 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (40229349)
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| Keywords | Cdc7キナーゼ / DNA複製 / 染色体ダイナミクス / 変異細胞株 / リン酸化 / 細胞死誘導 / がん細胞 |
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| Research Abstract |
Cdc7キナーゼは複製複合体をリン酸化することにより、複製開始を制御することが知られているが、最近の研究から、減数分裂期組換え、チェックポイント制御、染色体接着など広範な染色体機能を制御していることが明らかとなっている。本研究では、分裂酵母および動物細胞を用いて、Cdc7のこれらの多様な制御の分子機構を明らかにすることを目的とする。Cdc7キナーゼの新規の基質を探索するため,Cdc7条件欠損マウスES細胞株を用いてCdc7欠損時に増減するタンパクおよびリン酸化が変化するタンパクを質量解析で網羅的に解析した。その結果Cdc7欠損で減少するタンパクとしてnucleoplasminなど、またリン酸化の減少するタンパクとしてRanbindin gprotein 1などを同定した。一方、子宮頸癌細胞HeLaにおいてCdc7を減少させると、CyclinBが細胞質に蓄積し、最終的に異常なM期に進行することにより細胞死が誘導されることを示した。また、Cdc7の活性制御サブユニットASKおよびASKL1に結合するタンパク質を質量解析で同定し、新規分子を同定しその機能解析をすすめている。また、分裂酵母と動物細胞でMrc1/Claspin分子がCdc7とS期に相互作用しCdc7の重要な基質であることを発見した。さらにCdc7分子上のASK相互作用部位(キナーゼ挿入配列IIIのN端領域とC末テイル配列)を同定し、その機能的重要性を証明した。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Eukaryotic chromosome DNA replication : where, when, and how?2010
Author(s)
Masai, H., Matsumoto, S., You, Z., Yoshizawa-Sugata, N., Oda, M.
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Journal Title
Annu.Rev.Biochem. 79
Pages: 89-130
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex.2010
Author(s)
Kundu, L..R., Kumata, Y., Kakusho, N., Watanabe, S., Furukohri, A., Waga, S., Sekia, M., Masai, H., Enomoto, T., Tada, S.
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Journal Title
Nucleic Acid Res. (In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Casein Kinase 2-dependent phosphorylation of human Rad9 mediates the interaction between human Rad9-Husl-Radl complex and TopBP1.2010
Author(s)
Takeishi, Y., Ohashi, E., Ogawa, K., Masai, H., Obuse, C., Tsurimoto, T.
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Journal Title
Genes to Cells (In press)
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[Journal Article] Interactions between Swil-Swi3, Mrcl and S phase kinase, Hskl may regulate cellular responses to stalled replication forks in fission yeast.2009
Author(s)
Shimmoto, S., Matsumoto, S., Hayano, M., Yokoyama, M., Noguchi, E., Russell, P., Masai, H.
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Journal Title
Genes to Cells 14
Pages: 669-682
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[Journal Article] Replisome progression complex links DNA replication to sister chromatid cohesion in Xenopus egg extracts.2009
Author(s)
Tanaka, H., Kubota, Y., Tsujimura, T., Kumano, M., Masai, H., Takisawa, H.
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Journal Title
Genes to Cells 14
Pages: 949-963
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc7 kinase is required for Claspin phosphorylation in DNA replication checkpoint.2008
Author(s)
Kim, J-M., Kakusho, N., Yamada, M., Kanoh, Y., Takemoto, N., Masai, H.
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Journal Title
Oncogene 27
Pages: 3475-3482
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[Journal Article] Cdc7-dependent phosphorylation of Mer2 facilitates initiation of yeast meiotic recombination.2008
Author(s)
Sasanuma, H., Hirota, K., Fukuda, T., Kakusho, N., Kugou, N., Kawasaki, Y., Shibata, T., Masai, H., Ohta, K.
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Journal Title
Genes & Dev. 22
Pages: 398-410
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spatio-temporal dynamics of multicellular cell cycle progression.2008
Author(s)
Sakaue-Sawano, A., Kurokawa, H., Morimura, T., Hanyu, A., Hama, H., Kashiwagi, S., Fukami, K., Imamura, T., Ogawa , M., Masai, H., Miyawaki, A.
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Journal Title
Peer Reviewed
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