2009 Fiscal Year Annual Research Report
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17080015
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| Research Institution | 財団法人東京都医学研究機構 |
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Principal Investigator |
正井 久雄 (財)東京都医学総合研究所, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (40229349)
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| Keywords | Cdc7キナーゼ / DNA複製 / 染色体ダイナミクス / Clasin/Mrc1 / リン酸化 / 細胞死誘導 / がん細胞 / 複製フォーク |
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| Research Abstract |
Cdc7キナーゼは複製複合体をリン酸化することにより、複製開始を制御することが知られているが、最近の研究から、減数分裂期組換え、チェックポイント制御、染色体接着など広範な染色体機能を制御していることが明らかとなっている。本研究では、分裂酵母および動物細胞を用いて、Cdc7のこれらの多様な制御の分子機構を明らかにすることを目的とする。酵母の遺伝学的研究から、Mrc1がCdc7経路を負に制御している可能性およびCdc7の基質である可能性が示唆された。そこで、動物細胞のMrc1ホモログであるClaspin分子がCdc7によりリン酸化される可能性を細胞レベルおよびin vitroで検討した。同調細胞の解析からClaspinはS期初期にCdc7の機能依存的にリン酸化を受ける。さらにMASS解析からそのリン酸化部位がS1129,S1147,S1156,S1168などに同定された。さらにこの部位を含むポリペプチドはin vitroでCdc7が結合し、またCdc7により効率よくリン酸化された。この領域を欠損させるとClaspinのDNA結合が著しく促進した。したがってこの領域はClaspinのDNA結合能を負に制御する可能性が示唆された。現在、Cdc7がこれらの部位のリン酸化を介してClaspinの機能を制御するというモデルを検証している。また、Cdc7-ASKとの結合分子のMASS解析から新規分子を同定し、現在これらがCdc7の新規基質となる可能性を検討している
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[Journal Article] Fission yeast Swil-Swi3 complex facilitates DNA binding of Mrcl.2010
Author(s)
Tanaka, T., Yokoyama, M., Matsumoto, S., Fukatsu, R., You, Z., Masai, H.
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Journal Title
J.Biol.Chem.
Volume: 285
Pages: 39609-39622
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex.2010
Author(s)
Kundu,L.R., Kumata, Y, Kakusho, N., Watanabe, S., Furukohri, A., Waga, S., Sekia, M., Masai, H., Enomoto, T., Tada, S.
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Journal Title
Nucleic Acid Res.
Pages: 5409-5418
Peer Reviewed
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[Journal Article] Casein kinase 2-dependent phosphorylation of human Rad9 mediates the interaction between human Rad9-Hus1-Rad1 complex and TopBP1.2010
Author(s)
Takeishi, Y., Ohashi, E., Ogawa, K, Masai, H., Obuse, C., Tsurimoto, T.
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Journal Title
Genes Cells
Volume: 15
Pages: 761-771
Peer Reviewed
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[Journal Article] DDK phosphorylates checkpoint clamp Rad9 and promotes its release from damaged Chromatin.2010
Author(s)
Furuya, K., Miyabe, I., Tsutsui, Y., Paderi, F., Kakusho, N., Masai, H., Niki, H., Carr, A.M.(20
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Journal Title
Mol.Cell
Volume: 40
Pages: 606-618
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc7-Mediated Rad18 Phosphorylation Directs the Accumulation of DNA Polymerase η at Sites of Stalled Replication.2010
Author(s)
Day, T.A., Palle, K., Barkley, L.R., Kakusho, N., Zou, Y., Tateishi, S., Verreault, A., Masai, H., Vaziri, C.
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Journal Title
J.Cell Biol.
Volume: 191
Pages: 953-966
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hsk1 kinase and Cdc45 regulate replication stress-induced checkpoint responses in fission yeast."2010
Author(s)
Matsumoto, S., Shimmoto, M., Kakusho, N., Yokoyama, M., Russell, P., Masai, H.
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Journal Title
Cell Cycle
Volume: 9
Pages: 4627-4637
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eukaryotic DNA replication ; where, when and how?2010
Author(s)
Masai, H., Matsumoto, S., You, Z., Sugata-Yoshizawa, N., Oda, M.
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Journal Title
Annual.Rev.Biochem.
Volume: 79
Pages: 89-130
Peer Reviewed
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[Presentation] Regulation of replication program and maintenance of genetic integrity.2010
Author(s)
Masai, H., Yamazaki, S., Hayano, M., Kanoh, Y., Matsumoto, S., Kakusho, N., Ishii, A., Shimmoto, M, Oda, M., Yoshizawa, N., Ito, S., Kudo, S.(Organizer and speaker)
Organizer
BMB2010 Symposium
Place of Presentation
Kobe, Japan
Year and Date
20101207-20101210
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[Presentation] Cell Cycle and Mitosis.2010
Author(s)
Masai, H.: 2010.11.24-30, RIKEN Yokohama, Japan
Organizer
Karolinska Institute RIKEN Joint Course 'Functional architecture of the cell nucleus'
Place of Presentation
RIKEN Yokohama(Invited lecture)
Year and Date
20101124-20101130
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[Presentation] Cell cycle regulation of embryonic stem cells regulating the maintenance of pluripotency and differentiation.2010
Author(s)
Masai, H., Fujii, H., Kanoh, Y., Kakusho, N., Ito, S., Sawano, A., Miyawaki, A.
Organizer
The 53^<rd> annual meeting of the Japan Radiation Society.(日本放射線影響学会)
Place of Presentation
Kyoto, Japan(Invited lecture)
Year and Date
20101020-20101022
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