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2006 Fiscal Year Annual Research Report

有機溶質トランスポートソーム:その構築と機能的意義

Research Project

Project/Area Number 17081016
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

金井 好克  杏林大学, 医学部, 教授 (60204533)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安西 尚彦  杏林大学・医学部 (70276054)
平田 拓  杏林大学・医学部 (60372918)
夏目 徹  独立行政法人産業技術総合研究所, 生物情報解析研究センター・タンパク質ネットワーク解析チーム, チームリーダー (00357683)
Keywords膜輸送 / トランスポーター / 複合体 / 生体膜 / 上皮輸送 / PDZタンパク質 / 蛋白質間相互作用 / 腎
Research Abstract

本研究は、腎尿細管の有機溶質トランスポーターを中心として形成されるトランスポートソームを題材としてその分子構築と機能を明らかにすることにより、トランスポートソームの実体を明示することを目的とする。研究第2年度にあたる平成18年度は、昨年度にトランスポートソーム研究への最適化を行い確立した実験系、解析技術を用いてトランスポートソーム実証に向けた以下の検討を行った。(1)代謝酵素と共存するトランスポーターの同定。マウス腎近位尿細管血管側膜に存在する新規プロスタグランジントランスポーターOAT-PGを同定したが、それがプロスタグランジン代謝酵素15-hydroxyprostaglandin dehydrogenaseと共局在することを見い出した。これは、トランスポーターとその輸送基質を基質とする代謝酵素からなるトランスポートソームの存在を強く示唆し、本分子複合体の酵母ツーハイブリッド法及びプロテミクスによる同定作業を進行させている。(2)FRET(Fluorescence resonance energy transfer)を用いたトランスポートソームの証明。足場タンパク質PDZK1と結合する2種のトランスポーターURAT1とOAT4のそれぞれのN-末端に蛍光タンパク質を付加したものを作製し、PDZK1の存在下においてのみFRET現象が観察されることを明らかにした。
加えて、免疫沈降法により、PDZK1の存在下においてのみ抗URAT1抗体によりOAT4が共沈降することも示された。これによりPDZK1により2種のトランスポーターが複合体を形成することが実証された。(3)tag付トランスポーターの免疫沈降により結合タンパク質を質量分析法により同定した。(4)線虫のPDZ結合モチーフを持っアミノ酸トランスポーターの解析。各トランスポーターのノックダウン及びノックアウトを作製してその表現型を明らかにした。結合タンパク質を探索中である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2007 2006 Other

All Journal Article (18 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] New Insights into Renal Transport of Urate.2007

    • Author(s)
      Anzai N, et al.
    • Journal Title

      Curr Opin Rheumatol. 19

      Pages: 151-157

  • [Journal Article] Role of Mouse Organic Anion Transporter 3 (mOat3) as a Basolateral Prostaglandin E(2) Transport Pathway.2007

    • Author(s)
      Nilwarangkoon S, et al.
    • Journal Title

      J Pharmacol Scl. 103

      Pages: 48-55

  • [Journal Article] Renal expression of organic anion transporter OAT2 in rats and mice is regulated by sex hormones.2007

    • Author(s)
      Ljubojevic M, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Renal Physiol. 292

      Pages: F361-F372

  • [Journal Article] A novel missense mutation of SLC7A9 frequent in Japanese cystinuria cases affecting the C-terminus of the transporter.2006

    • Author(s)
      Shigeta Y, et al.
    • Journal Title

      Kidney Int. 69

      Pages: 1198-1206

  • [Journal Article] The PDZ domain protein PDZK1 interacts with human peptide transporter PEPT2 and enhances its transport activity.2006

    • Author(s)
      Noshiro R, et al.
    • Journal Title

      Kidney Int. 70

      Pages: 275-282

  • [Journal Article] Organic anion transporter family : current knowledge.2006

    • Author(s)
      Anzai N, et al.
    • Journal Title

      Pharmacol Sci. 100

      Pages: 411-426

  • [Journal Article] Renal elimination of p-aminohippurate (PAH) in respose to three days of biliary obstruction in the rat. The role of OAT1 and OAT3.2006

    • Author(s)
      Brandoni A, et al.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta. 1762

      Pages: 673-682

  • [Journal Article] L-type amino acid transporter 1 as a potential molecular target in human astrocytic tumors.2006

    • Author(s)
      Nawashiro H, et al.
    • Journal Title

      Int. J. Cancer 119

      Pages: 484-492

  • [Journal Article] Differential expression and functional characterization of system L amino acid transporters in human normal osteoblast cells and osteogenic sarcoma cells.2006

    • Author(s)
      Kim SG, et al.
    • Journal Title

      Anticancer Res. 26(3A)

      Pages: 1989-1996

  • [Journal Article] Expression of amino acid transporter LAT1 and 4F2hc in the healing process after the implantation of a tooth ash and plaster of Paris mixture.2006

    • Author(s)
      Kim SG, et al.
    • Journal Title

      In Vivo. 20

      Pages: 591-597

  • [Journal Article] The PDZ domain protein PDZK1 interacts with human peptide transporter PEPT2 and enhances its transport activity.2006

    • Author(s)
      Kim CH, et al.
    • Journal Title

      Anticancer Res. 26

      Pages: 2943-2948

  • [Journal Article] Localization of Ang-1, -2, Tie-2, and VEGF expression at endothelial-pericyte interdigitation in rat angiogenesis.2006

    • Author(s)
      Wakui S, et al.
    • Journal Title

      Lab Invest. 86

      Pages: 1172-1184

  • [Journal Article] Expression of rat renal cortical OAT1 and OAT3 in response to acute biliary obstruction.2006

    • Author(s)
      Brandoni A, et al.
    • Journal Title

      Hepatology 43

      Pages: 1092-1100

  • [Journal Article] Treatment effects and predictors of a 24-week course of interferon alpha-2b plus ribavirin combination therapy for patients with chronic hepatitis C.2006

    • Author(s)
      Tomimatsu M, et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol. 21

      Pages: 1177-1183

  • [Journal Article] Regulation of steroid hormone biosynthesis enzymes and organic anion transporters by forskolin and DHEAS treatment in adrenocortical cells.2006

    • Author(s)
      Asif AR, et al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 291

      Pages: E1351-E1359

  • [Journal Article] セファロリジン投与ヒト有機アニオントランスポーター1安定発現近位尿細管細胞(S2-hOAT1)における網羅的遺伝子発現解析2006

    • Author(s)
      安西尚彦, 他
    • Journal Title

      腎とフリーラジカル 8

      Pages: 67-69

  • [Journal Article] 腎尿酸トランスポーターと血清尿酸値異常2006

    • Author(s)
      安西尚彦, 他
    • Journal Title

      医学のあゆみ 216

      Pages: 685-691

  • [Journal Article] Enhanced tumor growth elicited by L-type amino acid transporter 1 in human malignant glioma cells.

    • Author(s)
      Kobayashi K, et al.
    • Journal Title

      Neurosurgery (in press)

  • [Book] Annual Review 2007 腎臓2007

    • Author(s)
      平田 拓
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      中外医学社

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Published: 2008-05-08   Modified: 2017-05-11  

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