2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17101007
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
木曽 真 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (90092931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 秀治 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
安藤 弘宗 岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 助手 (20372518)
矢部 富雄 岐阜大学, 応用生物科学部, 助手 (70356260)
神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 分子病態学部, 部長(研究職) (80161389)
結城 伸泰 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (60285913)
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| Keywords | 複合糖質 / 分子プローブ / ガングリオシド / シアル酸 / セレクチン / シグレック / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
(1)新戦略による新規B-シリーズガングリオシド分子プローブの創製と機能解明:
B系列ガングリオシドの中で最も複雑な構造を有するGQ1bに焦点を絞り、糖鎖骨格内に二分子存在するジシアリルガラクトースを鍵化合物に設定し、効率的なGQ1b糖鎖の構築を試みた。その結果、従来法と比較して、立体選択性、収率ともに向上が見られ、非還元末端側七糖の効率的合成法の確立に成功した。またGT1b七糖分子プローブを用いて、シアル酸認識レクチンSiglec-7の結晶化に成功した。
(2)ラクト系ガングリオシド及びムチンプローブの創製と機能解明:
ラクト系ガングリオシドには、セレクチンリガンドとして知られるシアリルLe^xやガン関連抗原としてのシアリルLe^aなど、免疫、炎症、がんなどの高次生命機能に関わる分子が数多く含まれている。今回、シアリルLe^x含有ムチン型糖鎖プローブのデザインと合成、6-0-スルホシアリルパラグロボシド、ラクタム化シアル酸含有シアリルLe^xネオグリコリピドの合成に成功し、G159モノクローナル抗体との反応性を明らかにした。合成シアリルLe^x、シアリルLe^a及びジシアリルLe^a関連分子プローブにより作出されたモノクローナル抗体は、糖鎖抗原の生体内分布を明らかにするとともに、機能制御の可能性を示した。
(3)自己免疫性神経疾患の発症機序解明のための分子プローブの創製:
ギランバレー症候群(GBS)発症機序解明ための分子プローブとして、ガングリオシドGM1糖鎖-KLH複合体、及び、C.jejuniリポ多糖の合成を試みた。その結果、GM1エピトープを含む七糖構造の構築に成功した。
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