2009 Fiscal Year Annual Research Report
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17101007
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
木曽 真 Gifu University, 応用生物科学部, 教授 (90092931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 秀治 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
安藤 弘宗 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (20372518)
矢部 富雄 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (70356260)
神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 分子病態学部, 部長(研究職) (80161389)
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| Keywords | 複合糖質 / 分子プローブ / ガングリオシド / シアル酸 / セレクチン / シグレック / 自己免疫疾患 |
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| Research Abstract |
(1)高反応性ユニット環状グルコシルセラミド法を応用して、自己免疫性神経疾患関連ガングリオシドGalNAcGD1a、及び新規インフルエンザ受容体ジシアリル分岐六糖性ガングリオシドの世界初全合成に成功した。また神経突起伸展活性を有する棘皮動物由来ガングリオシドHLG-2の合成に世界で初めて成功した。
(2)シアル酸と硫酸基を共に含有するユニークな糖鎖に対する抗体を樹立し、シアル酸と硫酸基を有する糖鎖のセレクチン分子への結合能やシグレック分子への結合のこれらの抗体を用いた解析法を樹立した(Biochimie, 91 : 423-433, 2009)。さらにこれらの糖鎖の検出を、卵巣癌に応用した(Glycoconj. J., 26 : 923-928, 2009)。また硫酸基を持つ糖鎖の検出が腎疾患の診断にも応用可能であることを見いだした(Nephrology, 14 : 658-662, 2009)。
(3)CD22のリガンド/インヒビターの開発に取り組み、以下2点の顕著な成果を挙げた。一つ目は、高親和性リガンドのビオチン標識によるプローブ化である。本プローブを用いることで、CD22とリガンドの親和性をELISAで測定することが可能になった。二つ目の成果は、シアル酸のC-2位とC-9位に芳香環を有する極めて高活性の新規CD22インヒビターを開発することに成功した。
(4)ヘパリン糖鎖を構造特異的に認識するペプチド(HappY)を用いた糖鎖の検出法の開発に成功し,特許を出願した。すわなち、糖鎖と結合した状態のHappYに対してOPA(o-phthaldialdehyde)もしくはNAM(N-(9-achdinyl)maleimide)を供し、HappYとの反応により生成する蛍光物質の蛍光強度が糖鎖量に比例すること、しかも10pmol程度から検出することが可能な非常に高感度の検出法であることを確認した。
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[Journal Article] A cyclic glucosyl ceramide acceptor as a versatile building block for complex ganglioside synthesis2010
Author(s)
Fujikawa, K., Nohara, T., Imamura, A., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Tetrahedron Lett. 51
Pages: 1126-1130
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of amino acid residues of influenza A virus H3 HA contributing to the recognition of molecular species of sialic acid2009
Author(s)
Takahashi, T., Hashimoto, A., Maruyama, M., Ishida, H., Kiso, M., Kawaoka, Y., Suzuki, Y., Suzuki, T.
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Journal Title
FEBS Lett. 583
Pages: 3171-3174
Peer Reviewed
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[Journal Article] Receptor-binding specificity of pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus determined by carbohydrate microarray2009
Author(s)
Childs, R.A., Palma, A.S., Wharton, S., Matrosovich, T., Liu, Y., Chai, W., Campanero-Rhodes, M.A., Zhang, Y., Eickmann, M., Kiso, M., Hay, A., Matrosovich, M., Feizi, T.
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Journal Title
Nature Biotechnology 27
Pages: 797-799
Peer Reviewed
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[Journal Article] Potent small molecule mouse CD22-inhibitors : Exploring the interaction of the residue at C-2 of sialic acid scaffold2009
Author(s)
Abdu-Allah, Hajjaj Hassan Mohamed, Watanabe, K., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Bioorg.Med.Chem.Lett. 19
Pages: 5573-5575
Peer Reviewed
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[Journal Article] Design, synthesis, and biological evaluation of 4-acetamido-5-acylamido-2-fluoro benzoic acids.2009
Author(s)
Sadagopan, M., Vats, S., Moriya, S., Suzuki, T., Miyagi, T., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
Bioorg.Med.Chem. 17
Pages: 4595-4603
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transglycosylation-based fluorescent labeling of 6-gala series glycolipids by endogalactosylceramidase2009
Author(s)
Ishibashi, Y., Nagamatsu, Y., Meyer, S., Imamura, A., Ishida, H., Kiso, M., Okino, N., Geyer, R., Ito, M.
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Journal Title
Glycobiology 19
Pages: 797-807
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis of biotinylated sialoside to probe CD22-ligand interactions2009
Author(s)
Abdu-Allah, Hajjaj Hassan Mohamed, Watanabe, K., Hayashizaki, K., Iwayama Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M. :
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Journal Title
Tetrahedron Lett. 50
Pages: 4488-4491
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthetic study on α (2-8)-linked oligosialic acid employing 1, 5-lactamization as a kep step2009
Author(s)
Tanaka, H., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M., Ishihara, H., Koketsu, M.
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Journal Title
Tetrahedron Lett. 50
Pages: 4478-4481
Peer Reviewed
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[Presentation] CD22 ligands : Design synthesis and applications2009
Author(s)
Abdu-Allah, H.H.M., Tamanaka, T., Takaku, C., Yu, J., Lu, Z., Sadagopan, M., Adachi, T., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
Organizer
The Fifth iCeMS International Symposium"Biomaterials at the interface of chemistry, physics, and biology"
Place of Presentation
京都大学(京都)
Year and Date
20090727-20090728
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[Presentation] An efficient synthesis of GM1 epitope-containing Octasaccharide from C. jejuni2009
Author(s)
Yoshida, F., Saito, R., Komura, N., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
Organizer
15th European Carbohydrate Symposium
Place of Presentation
ウィーン(オーストリア)
Year and Date
20090719-20090724
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[Book] How does the FMO method help in studying viruses and their binding to receptors, In : The Fragment molecular orbital method : Practical applications to large molecular systems2009
Author(s)
Sawada, T., Hashimoto, T., Tokiwa, H., Suzuki, T., Nakano, H., Ishida, H., Kiso, M., Suzuki, Y.
Total Pages
215
Publisher
CRC Press
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