2005 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝的負荷の高い脳血管疾患の遺伝疫学と高リスク者戦略による2次予防

Research Project

Project/Area Number	17109007
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	小泉昭夫京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋本信夫京都大学, 医学研究科, 教授 (40135570) 鈴木倫保山口大学, 医学部, 教授 (80196873) 野崎和彦京都大学, 医学研究科, 助教授 (90252452) 松田文彦京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220) 豊國伸哉京都大学, 医学研究科, 助教授 (90252460)
Keywords	遺伝子 / ゲノム / 脳・神経 / 遺伝学 / 社会医学
Research Abstract	本年度は、家族性脳動脈瘤と家族性Moyamoya病の遺伝的解析を行った。 1.脳動脈瘤:1)Elastin(ELN),NOS2A,APOEおよびACE2について症例・対照相関研究を行った。2)染色体17番に焦点を当てた解析。3)少数の創始者効果が期待される地域での症例・対照研究の3つの検討を計画した。 2.Moyamoya病:3世代以上にわたる常染色体優性遺伝の確実な家系の解析を行った。その結果以下の成果を得た。 1)NOS2A,ACEELN,APOEについて、362例の症例、および332例の対照とし、相関解析を行った。その結果、統計的に有意な相関は確認されなかった。 2)染色体17番に焦点を当てた解析:D17S1857-D17S1871の4.3MbのTNFRSF13B,M-RIP,CPOPS1,RAI1,SREBF1,GRAP,MAPK7,MFAP4およびAKAP10について症例50名(内29名は家系症例)の全エクソンおよび調節領域の配列決定を行った。変異が見出されたのは、TNFRSF13Bのみであり、相関解析でも有意な防御ハプロタイプがみいだされた。 3)少数の創始者効果が期待される地域での症例・対照研究:男性症例29例、男性対照25例を用いて相関研究を行った。その結果、rs1435858(Chr4,p=5.86x10-5)、rs956215(Chr15,p=7.19X10-5),rs767603(Chr14,p=7.19X10-5),rs2019108(ChrX,p=0.000489)など既に連鎖が報告されている領域に相関が確認された。 4)Moyamoya病:現在3世代以上にわたる8家系を用いて連鎖解析を行い、2家系について家系調査を行っている。