遺伝的負荷の高い脳血管疾患の遺伝疫学と高リスク者戦略による2次予防

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17109007
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 信夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (40135570) ; 野崎 和彦 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90252452) ; 豊國 伸哉 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90252460) ; 井上 佳代子 京都大学, 医学研究科, 講師 (30402829) ; 豊島 めぐみ 京都大学, 医学研究科, 助手 (80423052)
• Keywords: 脳動脈瘤 / もやもや病 / 脳動静脈奇形 / 遺伝解析

Research Abstract

我々は、遺伝的負荷のとして家族性脳動脈瘤、家族性もやもや病および家族性の脳動静脈奇形(AVM)について昨年に引き続き検討した。
1)家族性脳動脈瘤に関する研究:3世代にわたり罹患の証明できる9家系に常染色体優性遺伝形式を仮定し連鎖解析を行なった。その結果19q13.3-19q13.4に、LOD=4.10(HLOD=4.10)連鎖領域を確認した。この領域は、我々が既に報告した領域と一致する。今後、この領域を候補とし候補遺伝子の解析を進める。また、平成18年度には、平成13年に登録した69名の追跡を行い、そのうちSAH発症者を除く46名(未破裂脳動脈瘤5名、前回に脳動脈瘤なし41名)に呼びかけたところ、新規参加者7名と、不参加の6名を除く40名がMRAに参加した。前回なしの36名のうち2名に新たに脳動脈瘤が見出された。今後も引き続き追跡を続ける予定である。
2)家族性もやもや病:15家系を用いて、affected-member-onlyによるパラメトリック解析を行ったところ、有意な連鎖領域は1領域(LOD>3.6)のみであり、17q25に、LOD Score8.08の強い連鎖領域を認めた。この領域には90遺伝子が存在し、pseudogeneおよびhypothetical geneを除いた62の遺伝子について解析を進めている。
3)家族性AVM:家族性AVM6家系およびAVMの高発性地域である岐阜県内のT市で症例26例および対照30例の協力を得て行なった。またこの地域から、2組のdiscordant identical twinsが参加した。家系を用いた連鎖の候補領域(p<0.05)と多発地域での相関研究での候補領域(p<5X10-6)の重なりは認められなかった。また、discordant identical twinsの2組を50Kの高密度SNPsでタイピングしたところ、配列の欠失、重複などは認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] Combination of linkage and association studies for brain arteriovenous malformation (2007)
  • Author(s): Inoue S., Liu W., Inoue K., Mineharu Y., Takenaka K., Yamakawa H., Abe M., Jafar J.Jafar, Herzig R., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke (in press)
• [Journal Article] Model-Based Linkage Analyses Confirm Chromosome 19q13.3 as a Susceptibility Locus for Intracranial Aneurysm (2007)
  • Author(s): Mineharu Y., Inoue K., Inoue S., Yamada S., Nozaki K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke (in press)
• [Journal Article] Inheritance pattern of familial moyamoya disease : autosomal dominant mode and genomic imprinting (2006)
  • Author(s): Mineharu Y., Takenaka K., Yamakawa H., Inoue K., Ikeda H., Kikuta K., Takagi Y., Nozaki K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry 77 Pages: 1025-1029
• [Journal Article] Search on Chromosome 17 Centromere Reveals TNFRSF13B as a Susceptibility Gene for Intracranial Aneurysm. A Preliminary Study (2006)
  • Author(s): Inoue K., Mineharu Y., Inoue S., Yamada S., Matsuda F., Nozaki K., Takenaka K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Circulation 113 Pages: 2002-2010
• [Journal Article] Association Analysis of Common Variants of ELN, NOS2A, APOE, and ACE2 to Intracranial Aneurysm (2006)
  • Author(s): Mineharu Y., Inoue K., Inoue S., Yamada S., Nozaki K., Takenaka K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke 37 Pages: 1189-1194