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2006 Fiscal Year Annual Research Report

ステロイドと成長因子の共役による脳機能の維持と再生

Research Project

Project/Area Number 17208025
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

西原 真杉  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (90145673)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 伸一郎  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教授 (00197146)
山内 啓太郎  東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教授 (70272440)
Keywords脳・神経 / ステロイドホルモン / 成長因子 / 神経新生
Research Abstract

近年、ステロイドホルモンが認知、記憶など脳の高次機能の維持や虚血性脳疾患からの回復に重要な役割を果たしていることが明らかになりつつあり、この作用は保護作用と呼ばれている。保護作用の詳細は明らかではないが、神経細胞死の抑制、脳内に存在する幹細胞からの神経細胞の増殖、再生などの関与が想定されている。我々は、ステロイドの保護作用は幾つかの成長因子の遺伝子発現を介すること、さらにその中には我々が同定した脳の性分化関連遺伝子(グラニュリン)が含まれることを見出した。本研究はステロイドと成長因子の共役による神経細胞の分化と再生の神経生物学的基盤を確立し、高齢の動物やヒトにおける脳機能の維持、回復のための方法論を構築することを目的としたものである。本年度には、まずニューロスフェア法による神経幹細胞の培養系を確立し、イン・ビトロでエストロゲンが細胞増殖を促進することを見出した。このエストロゲンの作用はグラニュリン抗体により抑制されたことから、エストロゲンの神経細胞増殖作用はグラニュリンにより仲介されていることが明らかとなった。さらに、グラニュリン遺伝子の変異が前頭側頭型痴呆の原因であることが報告されたことから、グラニュリン・ノックアウトマウスを用いて各種の行動学的な表現型について解析を行った結果、不安傾向や攻撃性の上昇などが観察された。一方、MPTPの神経毒性作用をグルココルチコイドが緩和することを見出した。これらの新しい知見に基づき、来年度以降、さらにその作用機序や意義の解明に向けた解析を進める予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Involvement of granulin in estrogen-induced neurogenesis in the adult rat hippocampus2007

    • Author(s)
      Chiba S, 他
    • Journal Title

      J Reprod Dev (in press)

  • [Journal Article] The effects of GABA on embryonic gonadotropin-releasing hormone neurons in rat hypothalamic primary culture2007

    • Author(s)
      Fujioka H, 他
    • Journal Title

      J Reprod Dev (in press)

  • [Journal Article] The novel roles of liver for compensation of insulin resistance in human growth hormone transgenic rats2006

    • Author(s)
      Cho Y, 他
    • Journal Title

      Endocrinology 147

      Pages: 5374-5384

  • [Journal Article] Increased adipogenicity of cells from regenerating skeletal muscle2006

    • Author(s)
      Yamanouchi K, 他
    • Journal Title

      Exp Cell Res 312

      Pages: 2701-2711

  • [Journal Article] Maintenance of gonadotropin secretion by glucocorticoid under stress conditions through the inhibition of prostaglandin synthesis in the brain2006

    • Author(s)
      Matsuwaki T, 他
    • Journal Title

      Endocrinology 147

      Pages: 1067-1073

  • [Journal Article] 成体脳の神経新生に対するエストロジェン作用-グラニュリンの関与と加齢に伴う変化-2006

    • Author(s)
      千葉 秀一, 他
    • Journal Title

      日本生殖内分泌学会雑誌 11

      Pages: 17-20

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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