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2006 Fiscal Year Annual Research Report

水圏生物の核内受容体CARを利用した化学物質のハイスループットリスク評価

Research Project

Project/Area Number 17208030
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

岩田 久人  愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (10271652)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田辺 信介  愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (60116952)
金 恩英  愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 客員助教授 (70419513)
Keywords難分解性有機汚染物質 / CAR / 水圏生物 / リスク評価 / 核内レセプター / PCB / DDT
Research Abstract

バイカルアザラシ14組織のCAR mRNA発現量を測定したところ,CARは肝臓で最も高発現しており,肝臓がCARの主要な標的組織であると推察された。また肝臓中CAR mRNA発現量とCYPタンパク質発現量およびPOPs蓄積濃度との関係を解析したところ,いずれも有意な相関関係は認められなかった。このような結果から,CAR発現量はPOPs暴露量による影響を受けないこと,さらにCYPなど標的遺伝子の発現量を決定しないことが示唆された。
さらにin vitro CARレポーター遺伝子アッセイ系を構築し,バイカルアザラシとマウスCARのリガンドプロファイルを比較した。その結果,バイカルアザラシCARは哺乳類CAR共通のアンタゴニストとして知られている男性ホルモン代謝物のandrostanolやandrostenol,マウスCARアゴニストであるestroneやestradiolに応答しないことが明らかになった。また,バイカルアザラシCARはヒトCARアゴニストであるCITCOにより濃度依存的に活性化されたが,マウスCARアゴニストであるTCPOBOPには応答しなかった。さらにバイカルアザラシCARは環境汚染物質である各PCB同族・異性体(PCB99,101,105,118,138,153,156,180,187)やDDT化合物(p,p'-DDT, p,p'-DDE),trans-nonachlorによって活性化された。また,バイカルアザラシで得られた結果をマウスCARの結果と比較したところ,オルソ位に塩素が2個以上置換したPCB異性体で処理することにより,バイカルアザラシCARはマウスCARよりも敏感に応答する傾向が伺え,バイカルアザラシはPCB暴露に対してマウスより高感受性であると考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2006

All Journal Article (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Congener-specific toxicokinetics of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, polychlorinated dibenzofurans, and coplanar polychlorinated biphenyls in black-eared kites (Milvus migrans) : cytochrome P4501A-dependent hepatic sequestration.2006

    • Author(s)
      Kubota, A.
    • Journal Title

      Environmental Toxicology and Chemistry 25(4)

      Pages: 1007-1016

  • [Journal Article] Constitutive androstane receptor (CAR) as a potential sensing biomarker of persistent organic pollutants (POPs) in aquatic mammal : molecular characterization, expression level and ligand profiling in Baikal seal (Pusa sibirica).2006

    • Author(s)
      Sakai, H.
    • Journal Title

      Toxicological Sciences 94(1)

      Pages: 57-70

  • [Journal Article] Toxic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in developing red seabream (Pagrus major) embryo : an association of morphological deformities with AHR1, AHR2 and CYP1A expressions.2006

    • Author(s)
      Yamauchi, M.
    • Journal Title

      Aquatic Toxicology 80(2)

      Pages: 166-179

  • [Book] 化学物質の生態リスク評価と規制-農薬編-2006

    • Author(s)
      岩田 久人
    • Total Pages
      366
    • Publisher
      アイピーシー

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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