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2006 Fiscal Year Annual Research Report

前脳・中脳形成決定因子XsalFの作用機序

Research Project

Project/Area Number 17300107
Research InstitutionRIKEN

Principal Investigator

笹井 芳樹  独立行政法人理化学研究所, 細胞分化・器官発生研究グループ, グループディレクター (20283616)

Keywords神経分化 / 脳発生 / 前脳 / 中脳 / Sal / 転写因子 / Tsh3
Research Abstract

本研究では中枢神経系の前後軸のパターン形成の分子機構を解明するため、Znフィンガー型転写因子XsalFおよびその関連遺伝子ネットワークの前脳・中脳発生における役割について、アフリカツメガエルを用いて研究を行ってきた。XsalFは中枢神経系の吻側領域の決定因子であることをこれまでに証明したが、今年度さらにXSalFに拮抗するZnフィンガー型転写因子としてXTsh3を同定し、カエル胚(尾芽胚)の尾側中枢神経系に特異的に発現し、同部位の発生を促進することを見いだした。微量注入法により、XTsh3を外胚葉に強制発現すると神経系を尾側化し、前脳の発生を抑制した。逆にXTsh3-MOによる外胚葉での機能阻害では、前脳の拡大を誘導した。細胞内シグナル解析により、XTsh3はWnt/beta-catenin系を促進することが明らかとなった。XTsh3はbeta-cateninおよびTcf3と結合し、Wntシグナルによる核内転写の強化因子として働くことを証明した。そのことと一致して、XTsh3-MOによる中内胚葉での機能阻害では、原腸胚での背側軸形成が強く抑制され、腹側化の表現系を見た。XSalFはWntシグナルに対する反応性を低下させることで胚パターン形成を行うことを既に報告したが、XSalF-Tsh3という2つのZnフィンガー型転写因子によって、細胞のWntシグナルへの反応性が正負に制御される機構が初期胚の軸形成に決定的な役割を果たすことが明らかとなった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2006

All Journal Article (5 results)

  • [Journal Article] Generation of graftable dopaminergic neuron progenitors from mouse ES cells by a combination of coculture and neurosphere methods2006

    • Author(s)
      Asuka Morizane
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 83

      Pages: 1015-1027

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] One-Step Induction of Neurons From Mouse Embryonic Stem Cells in Serum-Free Media Containing Vitamin B12 and Heparin.2006

    • Author(s)
      Hironori Yamazoe
    • Journal Title

      Cell Transplantation 15

      Pages: 135-145

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Generation of Cerebellar Neuron Precursors from Embryonic Stem Cells.2006

    • Author(s)
      Su Hong Lin
    • Journal Title

      Developmental Biology 290

      Pages: 287-296

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Essential Pro-BMP Roles of Crossveinless 2 in Mouse Organogenesis.2006

    • Author(s)
      Makoto Ikeya
    • Journal Title

      Development 133

      Pages: 4463-4473

  • [Journal Article] Neural Conversion of Embryonic Stem Cells by an Inductive Activity on Human Amniotic Membrane Matrix2006

    • Author(s)
      Morio Ueno
    • Journal Title

      Proceeding of the National Academy of Science of the United States of America 103

      Pages: 9554-9559

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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