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2006 Fiscal Year Annual Research Report

β-シヌクレインとHSP27の相乗的神経保護作用の解析

Research Project

Project/Area Number 17300115
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

橋本 款  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50189502)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡戸 晴生  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (60221842)
魏 建設  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (50399466)
藤田 雅代  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (90415539)
中井 雅晶  (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (00217647)
Keywordsシヌクレイン / パーキンソン病 / レビー小体 / 神経変性疾患 / 蛋白凝集 / アミロイド / 遺伝子変異 / トランスジェニックマウス
Research Abstract

我々はパーキンソン病などの神経変性疾患の病態において、β-シヌクレイン(β-syn)がアミロイド蛋白であるα-synの凝集を抑制し、神経保護的に作用する内因性分子ではないかという仮説を提唱してきた.この仮説を神経培養細胞、及びトランスジェニックマウスの実験系を用いて証明してきた。
1.野生型、及び、変異型β-synとHSP27によるα-syn凝集抑制作用/神経保護作用を解析した。
α-syn,あるいは遺伝子変異(P123H及び、V70M)による変異型β-synを発現した神経培養細胞にたいして、β-syn、及び、HSP27をそれぞれ単独、あるいは、同時に発現させ、神経細胞死や蛋白凝集を解析することにより判定することにより。これらの分子の神経変性抑制効果を判定する。
特に、変異型β-synを発現した神経培養細胞において、単独、及び、α-synと相乗的にリソソーム系の封入体を形成することを見いだした(魏ら、論文投稿中,及び、特許出願中)。
2.変異型β-synによるα-syn凝集抑制作用/神経保護作用を比較検討した。
a)β-synP123H過剰発現型トランスジエニックマウス(Tg)モデルの組織学的解析、行動学的解析をおこない、汎発性レビー小体病のモデルとして適当かどうかを判定した。
現在、β-synP123H過剰発現型Tgモデルにおいてレビー小体様の封入体形成を認め(藤田ら特許出願中)より詳細な組織学的検討をおこなっている。
3.α-synによる神経細胞変成作用と細胞分化促進作用を比較検討した。
いずれの作用においてもプロテアs-ムやリソソームの機能変化が根底にかいじすることを証明した。その結果を論文報告した(藤田らJournal of Biological Chemistry 2007)

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] alpha-Synuclein stimulates differentiation of osteosarcoma cells : relevance to down-regulation of proteasome activity.2007

    • Author(s)
      Fujita M
    • Journal Title

      J Biol Chem. 282

      Pages: 5736-48

  • [Journal Article] Chaperone and anti-chaperone : two-faced synuclein as stimulator of synaptic evolution.2006

    • Author(s)
      Fujita M
    • Journal Title

      Neuropathology 26

      Pages: 383-92

  • [Journal Article] Effects of the cholesterol-lowering compound methyl-beta-cyclodextrin in models of alpha-synucleinopathy.2006

    • Author(s)
      Bar-On P
    • Journal Title

      J Neurochem. 98

      Pages: 1032-45

  • [Journal Article] Increased level of DJ-1 in the cerebrospinal fluids of sporadic Parkinson's disease.2006

    • Author(s)
      Waragai M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 345

      Pages: 967-72

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 変異型(P123H)βシヌクレイン過剰発現マウス2007

    • Inventor(s)
      橋本款, 藤田雅代, 中井雅晶, 井上聡, 津久井通
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人東京都医学機構埼玉大学
    • Industrial Property Number
      特願2006-329803
    • Filing Date
      2007-03-08
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 変異型βシヌクレインとアルファシヌクレインとを共発現する形質転換細胞及びトランスジェニック非ヒト動物2007

    • Inventor(s)
      橋本款, 藤田雅代, 中井雅晶, 魏建設
    • Industrial Property Rights Holder
      財団方針東京都医学機構
    • Industrial Property Number
      特願2007-058272
    • Filing Date
      2007-03-08

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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