2007 Fiscal Year Annual Research Report
β-シヌクレインとHSP27の相乗的神経保護作用の解析
| Project/Area Number |
17300115
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
|---|
Principal Investigator |
橋本 款 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50189502)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡戸 晴生 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (60221842)
藤田 雅代 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (90415539)
魏 建設 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (50399466)
中井 雅晶 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (00217647)
|
|---|
| Keywords | シヌクレイノパチー / 神経変性疾患 / 遺伝子変異 / β-シヌクレイン / α-シヌクレイン / リソソーム / トランスジェニックマウス / 淡蒼球 |
|---|
| Research Abstract |
我々は、変異型β-synがシヌクレイノパチーにおいて神経変性促進作用を有するのではないかという仮説を立て、変異型(V70M、P123H)β-synをB103神経芽細胞に過剰発現したところ、巨大なリソソーム様の封入体形成を認め(、これらの封入体はα-synの共発現により著しく増加することなどを観察した。さらに変異型β-synは、野生型β-synとは異なり、明らかな凝集傾向を示すことなども確認した(Wei et al,J Biol Chem 2007)。これらの結果は、変異型β-synの神経変性促進作用を支持するものであった。
Thy-1プロモーターをもちいた変異型β-synP123H過剰発現型トランスジェニックマウスを作製し、解析をおこなった結果、平衡運動感覚能力の有意な低下などの行動学的所見、及び、淡蒼球や網膜などにおいて神経軸索変性を反映するような神経終末の肥大、神経軸索の拡張などの病理学的所見を得て、引き続き、詳細な解析をおこなっている。
|
