2006 Fiscal Year Annual Research Report
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17360403
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
上岡 龍一 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (70099076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 陽子 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
松下 琢 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (10209538)
市原 英明 崇城大学, 生物生命学部, 技術員 (70369114)
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| Keywords | リポゾーム(複合脂質膜) / がん化学療法 / アポトーシス / 制がん効果 / 膜融合 |
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| Research Abstract |
1.リン脂質DMPCとPEG系界面活性剤C_<12>(EO)_n(n=4,10,21,23,25)からなる複合脂質膜のin vitroにおけるヒト乳がん細胞MDA-MB-453に対する増殖抑制効果検討した。DMPCおよび界面活性剤単一に比べ、50%増殖抑制効果が1/2以下の低濃度で細胞増殖抑制効果を示した。さらに、アガロースゲル電気泳動、TUNEL法およびフローサイトメーターによる解析からアポトーシス誘導を明らかにした。アポトーシス誘導メカニズムの検討を行ったところ、複合脂質膜はがん細胞膜に融合・蓄積後、カスペース-3、-8、-9の活性およびミトコンドリアを経由し、DNAを断片化するアポトーシス誘導経路であることが明確になった。
2.ポリオキシエチレンアルキルエーテルの疎水部が4〜25と異なるミセル界面活性剤およびジミリストイルポスファチジルコリンを構成成分とするハイブリッドリポソーム(HL)のヒト大腸がんに対する増殖抑制効果をin vitroで検討したところ、次の注目すべき結果が得られた。(1)HLの膜流動性と増殖抑制効果に明らかな相関関係を見出した。(2)HLは大腸がん細胞に対してアポトーシスを誘導しており、カスペースを活性化していることを明確にした。(3)HLは正常大腸細胞に対しては全く融合せず、大腸がん細胞のみに融合・蓄積することを一分子観察法を用いて初めて明らかにした。
3.リン脂質DMPCと非イオン性界面活性剤C_<12>(EO)_n(n=21,25)からなるハイブリッドリポソームがヒトリンパ腫瘍細胞MOLT-4およびRAJIに対して、 in vitroにおいて顕著な抑制効果を示し、TUNEL法によりアポトーシス誘導を明らかにした。in vivoにおいてRAJI細胞移植がんモデルマウスに対して顕著な延命効果が得られ、正常ラットに対する安全性を確認した。
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