2007 Fiscal Year Annual Research Report
動物プリオン病の病態と体内伝播を規定する宿主要因の検索と神経免疫機構に関する研究
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17380180
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
石黒 直隆 Gifu University, 応用生物科学部, 教授 (00109521)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳井 徳磨 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (10242744)
桑田 一夫 岐阜大学, 人獣感染防御研究センター, 教授 (00170142)
堀内 基広 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30219216)
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| Keywords | プリオン / 免疫 / 神経 / 体内伝播 / マウス / BSE / スクレイピー / 回腸遠位部 |
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| Research Abstract |
動物プリオン病は感染した宿主により病態が異なる。反すう獣のヒツジとウシにBSEプリオンを感染した場合、宿主が示す病態や異常プリオン蛋白質(PrP^<Sc>)の蓄積部位は異なる。本研究では、こうした病態の違いが、宿主が有する神経系と免疫系に依存するのではと考え実験を行った。平成19年度に得た結果は以下の通りである。
1.ウシとヒツジの腸管系神経ネットワークの比較とトレーサ実験:子牛3頭の回腸と十二指腸にトレーサを注入し、各組織に投射している神経系を解析した。回腸への投与実験では、腹腔・前腸間膜動脈神経節に最も多く陽性細胞が検出され、次に脊髄神経節であった。幹神経節と迷走神経での陽性細胞は少なかった。一方、十二指腸にトレーサを注入した実験では、腹腔・前腸間膜神経節と脊髄神経節に多く検出された他に、迷走神経背側核にも陽性細胞が多く検出され、迷走神経支配の強いことが明らかとなった。ヒツジの回腸に注入した場合は、ウシと同様に腹腔・前腸間膜神経節と脊髄神経節で陽性細胞が多く検出された。十二指腸に投与した場合は、迷走神経背側核にも多く検出され、ウシとは異なっていた。2.ウシ回腸でのPrP^Cの発現:子牛回腸でのPrP^Cを免疫組織化学で検討した。その結果、PrP^C陽性細胞が筋層間神経層と粘膜下神経層で検出された。
3.免疫系細胞によるPrP^Scの取り込みと分野:ウシの末梢血由来の単球および培養系のマクロファージでのPrP^<Sc>の取り込みと分解性をウエスタンブロット法で解析した。ウシ由来単球およびマクロファージはPrP^<Sc>を取り込むと共にPrP^<Sc>を分解することから、マクロファージは体内伝播において重要な役割を担っていることが示唆された。
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