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2007 Fiscal Year Annual Research Report

βアミロイド沈着と脳老化の比較生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 17380185
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中山 裕之  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (40155891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 眞鍋 昇  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (80243070)
上塚 浩司  東京大学, 日本生物化学研究所, 研究員 (60251419)
内田 和幸  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (10223554)
Keywordsイヌ / ネコ / マウス / ウシ / パーキンソン病モデル / BSEモデル / βアミロイド / MPTP
Research Abstract

イヌとネコの大脳におけるネプリライシンの活性と発現をしらべ,投稿し,公表された。
パーキンソン病の動物モデルであるMPTP投与マウスで,病態発現の系統差をしらべた。黒質一線条体におけるチロシンハイドロキシラーゼ(HT)の発現量を病態評価の基準とした。近交系のC57BLマウスでHT発現が重度に低下したが,BALB/cマウスでは低下しなかった。非近交系のICRマウスでは一部の個体がHT低下を示した。MPTP投与パーキンソン病モデルマウスでは病態の発現に単一の遺伝子が関与している可能性が示された。
マウスおよびウシのGFP癒合βアミロイド(GFP-Abeta)を大量に作製した。これらのGFP-Abetaを離乳前後のマウスとウシにそれぞれ経口投与した。いずれの動物種でもGFP-betaは空腸から回腸のパイエル板上皮細胞だけではなく,絨毛の吸収上皮細胞からも取り込まれ,絨毛間質に分布した。この取り込みは離乳後に低下した。絨毛上皮に取り込まれなかったAbetaは陰窩深部に達していたが,この部位はプリオンタンパク(PrPc)が分布する腸管壁の末梢神経に近かった。以上の結果から,(1)経口的に取り込まれたアミロイドタンパクは胃で分解されることなく空回腸に達し,絨毛の吸収上皮から取り込まれること,(2)この取り込みは授乳期に顕著であること,および(3)取り込まれなかったアミロイドは腸管壁末梢神経に近い陰窩に分布すること,が明らかになった。また,以上の結果は動物種によらずみとめられた。本実験系は牛海綿状脳症(BSE)を研究するためのモデルとして使用でき,biosafety levelを気にすることなく,投与実験が可能になった。

  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Intestinal uptake of amyloid β protein through columnar epithelium cells in suckling mice2008

    • Author(s)
      Yasuhisa Ano, Hiroyuki Nakavama, Aldkazu Sakudo, Yukita Sato, Jyuri Kono, Ryoko Toyoshima, Tomoko Iseki, Yoriko Sawano, Masaru Tanokura, Masayoshi Yukawa, Shigeyoshi Itohara and Takashi Onodera
    • Journal Title

      Histology and Histopathology (査読中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Incorporation of β -amyloid protein through the bovine ileal epithelium before and after weatning:a model for orally transmitted amyloidoses2008

    • Author(s)
      Yasuhisa Ano, Hiroyuki Nakayama, Yusuke Sakai, Akikazu Sakudo, Maiko Endo, Shogo Ebisu, Jun YouLi, Koji Uetsuka, Noboru Manabe and Takashi Onodera
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology (査読中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complemenatry distributions of amyloid-beta and neprilysin in the brains of dogs and cats2008

    • Author(s)
      Yoshinori Takeuchi, Koji Uetsuka, Miyuki Murayama, Akihiko Takashima, Kunio Doi and Hkouki Nakayama
    • Journal Title

      Veterinary Pathology 45(掲載確定)

      Pages: (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 離乳移行期における経口投与アミロイド蛋白の腸管での取込み2008

    • Author(s)
      阿野 泰久、中山 裕之、作道 章一、眞鍋 昇、小野 寺節
    • Organizer
      145回日本獣医学会学偏集会
    • Place of Presentation
      相模原市
    • Year and Date
      20080300
  • [Presentation] 経口投与βシート蛋白質の腸上皮への取込みと初期体内動態2007

    • Author(s)
      阿野 泰久、作道 章一、中山 裕之、小野 寺節
    • Organizer
      2007年生体防御学セミナー
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20070900
  • [Presentation] 乳飲みマウス腸上皮へのβシート蛋白質の取込み2007

    • Author(s)
      阿野 泰久、山内 啓史、澤野 頼子、田之 倉優、中山 裕之、小野 寺節
    • Organizer
      第18回日本生体防御学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      20070900
  • [Presentation] DNA damage through oxidative stresses in the prion-infected mouse brain2007

    • Author(s)
      Yasuhisa Ano, Akikazu Sakudo, Xi Jun He, Yukita Sato, Masayushi Yukawa, Kuzuyoshi Ikuta, Takashi Yokoyama, Hiroyuki Nakavayama, Takashi Onodera
    • Organizer
      The 14th Intemational Congress of Virology, Istanbul, Turkey
    • Place of Presentation
      イスタンブール、トルコ
    • Year and Date
      20070800
  • [Presentation] Age-dependent uptake of β amyloid protein through the murine intestinal columnar epithelial cells during suckling periods2007

    • Author(s)
      Yasuhisa Ano, Hiroyuki Nakayama, Akikazu Sakudo, Noboru Manabe, Takashi Onodera
    • Organizer
      The 168th Societe Franco-japonaise de Biologie, Kyoto, Japan
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20070500
  • [Presentation] イヌとネコの大脳におけるNeprilysinの発現および活性とβアミロイド沈着との関連2007

    • Author(s)
      竹内 由則、中山 裕之
    • Organizer
      第143回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      つくば市
    • Year and Date
      20070400
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/byouri/vphome/vp.htm

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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