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2005 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患関連遺伝子ZFAT及びZFATに制御される免疫疾患関連遺伝子群の解明

Research Project

Project/Area Number 17390101
Research InstitutionResearch Institute, International Medical Center of Japan

Principal Investigator

白澤 専二  国立国際医療センター(研究所), 臨床病理研究部, 部長 (10253535)

Keywords自己免疫性甲状腺疾患(AITD) / ZFAT / B細胞 / モノクローナル抗体 / 遺伝子改変マウス / 発現アレイ解析 / SNP / 相関解析
Research Abstract

I.ZFAT・TR-ZFATの機能解析:ZFATは1243アミノ酸からなる18個のC2H2タイプのZn-fingerモチーフを有し、N末側にAT-hookを持つ転写制御因子であると推定され、ZFATのスプライシングバリアントであるtruncated form(TR-ZFAT)は11個のZn-fingerモチーフを有し846アミノ酸からなる蛋白をコードする。
(1)ZFATに対する抗体作製:モノクローナル抗体作製系を構築し、ZFAT, TR-ZFATに共通なモノクロナール抗体を複数クローン樹立した。それらがウェスタンブロット、免疫沈降法などで抗原を認識することを確認した。またポリクローナル抗体も作製した。
(2)TGマウス、KOマウスの樹立・解析:ZFAT, TR-ZFATのトランスジェニックマウスを樹立し、コロニーを拡大させている。KOマウスに関しては、KOコンストラクトの作製、ES細胞へのトランスフェクションを経て、相同組換えクローンを取得した。
(3)ZFATに制御される遺伝子群の同定:B細胞株にZFAT, TR-ZFATを強制発現するクローンを複数個樹立し、発現アレイ解析を行った。ZFAT、TR-ZFATにより発現制御される遺伝子として興味深い免疫系遺伝子群が同定された。そのうちの約20個の遺伝子についてZFAT強制発現による発現レベルの変動を定量PCRで確認した。更にZFATに直接的に制御される遺伝子群の同定の試みとして(i)PCR-assisted binding selection法を行い、ZFATの候補標的配列を同定し、(ii)更に(2)で作製した抗体を使用してのクロマチン免疫沈降実験を開始した。
II.AITD・SLEサンプル収集:共同研究機関およびBioBank Japanを通じて、合計で1,200例のAITD検体の収集を行った。また450例のSLE検体を収集した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2006 2005

All Journal Article (8 results)

  • [Journal Article] Oncogenic Ras inhibits anoikis of intestinal epithelial cells by preventing the release of a mitochondrial pro-apoptotic protein Omi/HtrA2 into the cytoplasm.2006

    • Author(s)
      Liu Z et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. (In press)

  • [Journal Article] Lbx1 and Tlx3 are opposing switches in determining GABAergic versus glutamatergic transmitter phenotypes.2005

    • Author(s)
      Cheng L et al.
    • Journal Title

      Nature Neurosci. 8(11)

      Pages: 1510-1515

  • [Journal Article] Role of epiregulin in peptidoglycan-induced proinflammatory cytokine production by antigen presenting cells.2005

    • Author(s)
      Sugiyama S et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 337(1)

      Pages: 271-274

  • [Journal Article] Ischemia induced K-ras mutations in human colorectal cancer cells : role of microenvironmental regulation of MSH2 expression.2005

    • Author(s)
      Shahrzad S et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 65

      Pages: 8134-8141

  • [Journal Article] Transformation by oncogenic Ras sensitizes human colon cells to TRAIL induced apoptosis by upregulating DR4 and DR5 through a MEK-dependent pathway.2005

    • Author(s)
      Drosopoulos KG et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280(24)

      Pages: 22856-22867

  • [Journal Article] Oncogenic Ras increases sensitivity of colon cancer cells to 5-FU-induced apoptosis.2005

    • Author(s)
      Klampfer L et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24(24)

      Pages: 3932-3941

  • [Journal Article] Multiple SNPs in intron 7 of thyrotropin receptor are associated with Graves' disease.2005

    • Author(s)
      Hiratani H et al.
    • Journal Title

      J.Clin.Endocrinol.Metab. 90(5)

      Pages: 2898-2903

  • [Journal Article] A functional variant in FcRL3, encoding Fc Receptor-like 3, is associated with rheumatoid arthritis and several autoimmunities.2005

    • Author(s)
      Kochi Y et al.
    • Journal Title

      Nature Genet. 37(5)

      Pages: 478-485

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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