2005 Fiscal Year Annual Research Report
VEGF受容体の妊娠中毒症への関与の解析と治療への応用
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17390110
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渋谷 正史 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107427)
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| Keywords | VEGF受容体-1 / 妊娠 / 胎盤 / trophoblast stem cells / RNAi |
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| Research Abstract |
本年度は、胎盤由来の幹細胞(trophoblast stem cells、TS細胞)の分化誘導を行うと、VEGF受容体-1(VEGFR-1)およびその可溶化型であるsVEGFR-1の発現が誘導される事を見いだした。そこで次にVEGFR-1の発現制御領域の探索を行なう目的で、マウスVEGFR-1遺伝子の5'上流側のゲノム領域約8kbを単離した。現在この領域について、ルシフェラーゼを用いたレポーター解析を行い、TS細胞におけるVEGFR-1/sVEGFR-1の発現制御領域の同定を試みている。
また、in vivo、特に妊娠、および個体発生におけるsVEGFR-1の機能を明らかにするために、sVEGFR-1の配列に特異的なsiRNAを発現するトランスジェニックマウスの作成を試みた。まず上述したTS細胞の分化誘導系を用いて、VEGFR-1の発現には影響を与えず、sVEGFR-1の発現のみを効果的に抑制するsiRNA配列を決定した。次にこのsiRNAをU6プロモーターの下流につないだトランスジーンを有するトランスジェニックマウスを作成した。生まれて来たトランスジェニックマウスにおけるsiRNAの発現は、トランスジェニックマウスの脳、腎臓、肺、胸腺からRNAを抽出し、ノーザンブロッティングを行う事によって確認した。現在は、妊娠させたトランスジェニックマウスの胎児、胎盤の組織学的解析を行い、妊娠、胎盤、そして個体発生におけるsVEGFR-1の機能を明らかにする事を試みている。
上記の実験に加えて、妊娠中に発現が上昇する事が知られているsVEGFR-1の発現誘導因子(群)の探索についても、妊娠マウス胎盤を試料として行っている。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] VEGF-A is involved in guidance of VEGF-receptor-positive cells to the anterior portion of early embryos.2005
Author(s)
Hiratsuka, S., Kataoka, Y., Nakao, K., Nakamura, K., Morikawa, S., Tanaka, S., Katsuki, M., Maru, Y., Shibuya, M.
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Journal Title
Mol.Cell.Biol. 25
Pages: 335-363
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[Journal Article] Rationale for antiangiogenic cancer therapy with vaccination using epitope peptides derived from human vascular endothelial growth factor receptor 2.2005
Author(s)
Wada, S., Tsunoda, T., Baba, T., Primus, J., Kuwano, H., Shibuya, M., Tahara, H.
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Journal Title
Cancer Res. 65
Pages: 4939-4946
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[Journal Article] Vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling is essential for osteoclast development and bone-marrow formation in CSF-1-deficient mice.2005
Author(s)
Niida, S., Kondo, T., Hiratsuka, S., Hayashi, S.-I., Amizuka, N., Noda, T., Ikeda, K., Shibuya, M.
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 102
Pages: 14016-14021
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