2006 Fiscal Year Annual Research Report
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17390116
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
片岡 寛章 宮崎大学, 医学部, 教授 (10214321)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 浩史 福井大学, 医学部, 教授 (80253847)
秋山 裕 宮崎大学, 医学部, 助手 (00347056)
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| Keywords | 粘膜再生 / 消化管 / HGF / HGF acitivator / HAI-1 / HAI-2 / H2RSP / 分化 |
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| Research Abstract |
消化管粘膜上皮再生に重要なHGFの活性化調節について検討を行うと共に、研究の過程で見出した新規蛋白H2RSP(HAI-2-relatcd small peptide)の意義を解析した。
HGFは傷害組織で活性型へ変換される。活性化酵素としてこれまでにHGF activator(HGFA)、matriptase、hepsinが同定されている。HGFAノックアウト(KO)マウス解析から、HGFAが傷害腸管上皮の初期再生に重要であることを報告してきた。また肺胞組織の修復や種々の腫瘍細胞の浸潤性増殖においても重要であることも確認した。活性化酵素によるHGF活性化は膜結合インヒビターであるHAI-1とHAI-2による調節を受けており、共に消化管上皮に強く発現している。HAI-1機能解明のためにKOマウスを作成したが、胎盤ラビリンス形成不全により胎生致死であった。そこでHAI-1の生体内機能を更に検討するために、胎盤をレスキューしたKOマウスの作成を試みた。胎盤レスキューによりHAI-1 KOマウスは出生したが、生後約2週間で致死となった。現在この新生仔の解析を行うと共に、消化管特異的コンディショナルKOマウス作成にとりかかっている。また、HAI-1が胆管上皮障害に伴い発現上昇することや血管・リンパ管内皮細胞に発現することも報告した。
HAI-2遺伝子構造解析過程で、HAI-2遺伝子の下流に存在し一部組織においてキメラmRNAとしても発現する新規遺伝子、H2RSPを見出した。H2RSPは消化管上皮に強く発現する核移行蛋白であった。本蛋白が上皮細胞の分化に伴って核に移行し、粘膜傷害後の再生上皮においては細胞質内にとどまることを見出した。また大腸癌においては発現が低下するにも関わらず、強い間質浸潤を示す癌細胞では逆に強発現(細胞質)しており、転移との間に相関を見出した。
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[Journal Article] Effect of hepatocyte growth factor on endogenous hepatocarcinogenesis in rats fed a cholin-deficient L-amino acid-deficient diet.2006
Author(s)
Nakanishi C, Moriuchi A, Ido A, Numata M, Kim ID, Kusumoto K, Hasuike S, Abe H, Nagata K, Akiyama Y, Uto H, Kataoka H, Tsubouchi H.
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Journal Title
Oncology Reports 16
Pages: 25-31
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