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2007 Fiscal Year Annual Research Report

生体バリアとヒト疾患-細胞間隙における分子通過機構の機能分子病理学

Research Project

Project/Area Number 17390117
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

小島 隆  Sapporo Medical University, 医学部, 准教授 (30260764)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 千葉 英樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00295346)
飛岡 弘敏  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90291559)
村田 雅樹  札幌医科大学, 医学部, 助教 (10404592)
Keywordsヒト鼻粘膜 / タイト結合 / 鼻アレルギー / TSLP / claudin / Toll-like receptor
Research Abstract

本年度は、ヒト鼻粘膜上皮細胞とタイト結合の調節機構を中心に行った。
1.初代培養ヒト鼻粘膜上皮細胞におけるタイト結合の制御機構
初代培養ヒト鼻粘膜上皮細胞にTPAを処置したところ、6時間後では非処置群と比較して4倍のTER上昇およびFITC-dextranの透過性の抑制がみられた。このときタイト結合分子は、Western blot法においてclaudin-1, occludin, ZO-1, ZO-2の増加がみられ、RT-PCR法ではclaudin-1, -4, occludin, ZO-1, ZO-2の増加がみられた。免疫染色ではTPA処置によりoccludin, ZO-1, ZO-2が細胞膜での増強がみられた。凍結割断レプリカ法ではTPA処置により非処置群に比較し、より発達したタイト結合構造物が認められた。TPA処置によりPKC isozymeのうちnovel PKC-δ, θ, εの発現増加がみられ、PKC阻害剤でTPA処置によるバリア機能およびタイト結合分子の増加の抑制がみられた。今回の検討は、ヒト鼻粘膜上皮のPKCを介したバリア調節機構を解明したばかりでなく、今後の感染防御の戦略や新しいdrug delivery systemの開発の可能性を示唆するものであることがわかった。
2.hTERTを感染させることにより、ヒト鼻粘膜上皮細胞を安定的に培養する技術を確立した。この細胞は、初代培養細胞と同様に、タイト結合蛋白claudin-1, -4, -7, occludinの発現が確認された。種々のサイトカインに対するタイト結合の反応や各種Toll-likeレセプター(TLR)のリガンドに対するタイト結合機能の変化を検討し、PKCによってタイト結合機能が亢進すること、TLR-2刺激でTSLPの発現が亢進することが明らかになった。またTSLPがヒトアレルギー性鼻炎で発現が上昇していることを明らかにした。一方、樹状細胞はヒト鼻粘膜にも存在しかつclaudin-7を発現し、TSLPで発現が上昇することが明らかになった。これらの結果は、タイト結合がアレルギー性鼻炎の発症機構に関与し、またその機能調節機構をアレルギー性鼻炎の治療に応用できる可能性を示している。

  • Research Products

    (23 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (21 results) (of which Peer Reviewed: 19 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Transmembrane proteins of tight junctions.2008

    • Author(s)
      Chiba H, et. al.
    • Journal Title

      BBA-Biomembranes 1778

      Pages: 588-600

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Experimental effect of retinoic acids on apoptosis during the development of diabetic retinopathy.2008

    • Author(s)
      Nishikiori N, et. al.
    • Journal Title

      Clinical Ophthalmology 2

      Pages: 1-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression patterns of claudin family of tight-junction proteins in the mouse prostate.2007

    • Author(s)
      Sakai N, et. al.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol 127

      Pages: 457-462

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cellular retinoic acid bioavailability determines epithelial integrity: Role of retinoic acid receptor alpha agonists in colitis.2007

    • Author(s)
      Osanai M, et. al.
    • Journal Title

      Mol Pharmacol 71

      Pages: 250-258

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of retinoic acid receptor alpha stimulants on murine cataractogenesis through suppression of deregulated calpains.2007

    • Author(s)
      Nishikiori N, et. al.
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci 48

      Pages: 2224-2229

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glial cell-derived cytokines attenuate the breakdown of vascular integrity in diabetic retinopathy.2007

    • Author(s)
      Nishikiori N, et. al.
    • Journal Title

      Diabetes 56

      Pages: 1333-1340

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel monoclonal antibody against the second extracellular loop of occludin disrupts epithelial cell polarity.2007

    • Author(s)
      Tokunaga Y, et. al.
    • Journal Title

      J Histochem Cytochem 55

      Pages: 735-744

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oncostatin M induces upregulation of claudin-2 in rodent hepatocytes coinciding with changes in morphology and function of tight junctions.2007

    • Author(s)
      Imamura M, et. al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res 313

      Pages: 1951-1962

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Occludin-mediated premature senescence is a fail-safe mechanism against tumorigenesis in breast carcinoma cells.2007

    • Author(s)
      Osanai M, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 1027-1034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アレルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮バリアと抗原認識・提示機構2007

    • Author(s)
      氷見徹夫, 他
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科 47

      Pages: 427-433

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic silencing of claudin-6 promotes anchorage-independent growth of breast carcinoma cells.2007

    • Author(s)
      Osanai M, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 1557-1562

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes of gap and tight junctions during differentiation of human nasal epithelial cells using primary human nasal epithelial cells and primary human nasal fibroblast cells in a noncontact coculture system.2007

    • Author(s)
      Koizumi J, et. al.
    • Journal Title

      J Membr Biol 218

      Pages: 1-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of claudins in passaged hTERT-transfected human nasal epithelial cells with an extended life span.2007

    • Author(s)
      Kurose M, et. al.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res 330

      Pages: 63-74

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝細胞タイト結合,claudinと肝小葉2007

    • Author(s)
      小島隆, 他
    • Journal Title

      肝胆膵 55

      Pages: 45-54

  • [Journal Article] Connexins induce and maintain tight junctions in epithelial cells.2007

    • Author(s)
      Kojima T, et. al.
    • Journal Title

      J Membr Biol 217

      Pages: 13-19

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アレルギー性鼻炎における鼻粘膜上皮バリアと免疫調節機構2007

    • Author(s)
      氷見徹夫, 他
    • Journal Title

      アレルギーの臨床 7

      Pages: 1038-1043

  • [Journal Article] TGF-β induces epithelial to mesenchymal transition by downregulation of claudin-1 expression and the fence function in adult rat hepatocytes.

    • Author(s)
      Kojima T, et. al.
    • Journal Title

      Liver Int (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP)in allergic rhinitis: Induction of tight junction proteins in nasal epithelial cells and dendritic cells by epithelial-derived TSLP.

    • Author(s)
      Kamekura R, et. al.
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of tight junction proteins in epithelium including Ck20-positive M-like cells of human adenoids in vivo and in vitro.

    • Author(s)
      Takano K, et. al.
    • Journal Title

      J Mol Hist (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tight junction proteins claudin-2 and -12 are critical for vitamin D-dependent Ca^<2+> absorption between enterocytes.

    • Author(s)
      Fujita H, et. al.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PKC enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells in primary culture by transcriptional regulation.

    • Author(s)
      Koizumi J, et. al.
    • Journal Title

      Mol Pharmacol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝疾患の病態とタイト結合2007

    • Author(s)
      澤田典均, 他
    • Organizer
      第4回 日本病理学会カンファレンス「肝疾患研究の最前線:現状と課題」
    • Place of Presentation
      旭川
    • Year and Date
      20070727-28
  • [Presentation] 核内受容体hepatocyte nuclear factor 4alphaは微絨毛と細胞接着の形成を誘導するモルフォルゲンとして働く2007

    • Author(s)
      千葉 英樹, 他
    • Organizer
      ワークショップ「細胞接着・細胞外基質・細胞間相互作用」第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20070528-30
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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