LPSで誘導される好塩基球依存性多クローン性IgE産生誘導機構の解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17390145
• Research Institution: Hyogo College of Medicine
• Principal Investigator: 中西 憲司 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (60172350)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60241171) ; 筒井 ひろ子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40236914)
• Keywords: 好塩基球 / 肥満細胞 / TLR4 / LPS / IgE産生

Research Abstract

好塩基球のAPC能、特にTh2細胞の誘導能を研究した。(1)表面分子の解析:APCであるために必要な分子群の発現をFACSで解析した。すなわち、MHCクラスII、CD80(B7-1)/CD86(B7-2)、ICAM-I、CD40を調べた。尚、好塩基球の調製は、BALB/cマウスの骨髄細胞をIL-3の存在下で10日間培養後、FcεRI^+c-Kit^-の細胞群を好塩基球として用いた。その結果、好塩基球はCD40以外は上述した全ての分子を発現していた。(2)Th2細胞の誘導:OVA分子あるいはOVAペプチドで好塩基をパルスした後、OVA特異的TcRを発現するDO11.10マウスから得たナイーブCD4^+T細胞とともに培養した。一方、比較検討の対象となるAPCとしてOVA分子あるいはOVAペプチドでパルスした樹状細胞を用いた。CD4^+T細胞の培養は、外来性のサイトカイン無添加(Th0 condition)で、あるいは外来性にIL-4と抗IL-12抗体を加え(Th2 condition)て、OVAあるいはOVAペプチドパルスAPCの存在下で培養した。培養終了後、T細胞を回収し、IL-4とINF-γ産生細胞の割合を調べた。その結果、好塩基はTh0 conditionでもCD4^+T細胞(ナイーブT細胞)をOVA特異的Th2細胞に分化誘導することが明らかになった。次に、抗原としてOVAの代わりにDNP-OVAを使用し、更に抗DNP IgE抗体を加え、抗原(DNP-OVA)/抗体(抗DNP-IgE)複合体を好塩基上で形成させた形で好塩基にOVAを取り込ませたところ、好塩基球はより効率よくAPC細胞として機能し、OVA特異的Th2細胞を誘導した。

Research Products

• [Journal Article] Type 1 cytokine/chemokine production by mouse NK cells following activation on their TLR/MyD88-mediated pathways (2007)
  • Author(s): Sawaki, J., Tsutsui, H., Hayashi, N., Yasuda, K., Akira, S., Tanizawa, T., Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int.Immunol 19 Pages: 311-320
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-18 regulates T helper 1 or 2 immune responses ofhuman cord blood CD4^+Va24^+Vβ11^+natural killer T cells (2007)
  • Author(s): Fujibayashi, Y., Fuiimori, Y., Kasumoto, I., Kai, S., Hara, H., Okamura, H., Tsutsui, H., Ogawa, H., Nakanishi, K.
  • Journal Title: Int J.Mol.Med 20 Pages: 241-245
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of innate immune response in liver regeneration (2007)
  • Author(s): Iimuro, Y., Seki, E., Son, G., Tsutsui, H., Nakanishi, K., Fujimoto, J
  • Journal Title: J.Gastroenterol.Hepatol 22 Pages: 57-58
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thelper 1 cells stimulated with ovalbumin and IL-18 induceairway hyperresponsiveness and lung fibrosis by IFN-y and IL-13production (2007)
  • Author(s): Hayashi, N., Yoshimoto, T., Izuhara, K., Matsui, K., Tanaka, T., Nakanishi, K
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104 Pages: 14765-14770
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells a novel therapeutic way forTh2-mediated allergic inflammation (2007)
  • Author(s): Yoshimoto, T., Yoshimoto, T., Yasuda, K., Mizuguchi, J., Nakanishi, K
  • Journal Title: J.Immunol 179 Pages: 4415-4423
  • Peer Reviewed