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2005 Fiscal Year Annual Research Report

Tリンパ球の抗原認識と活性化の一分子イメージング解析

Research Project

Project/Area Number 17390146
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

斉藤 隆  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, グループディレクター (50205655)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳永 万喜洋  大学共同利用機関法人情報・システム研究機構, 国立遺伝学研究所構造遺伝学研究センター, 教授 (00192659)
KeywordsT細胞 / T細胞活性化 / 免疫シナプス / ラフト / ミクロクラスター / Planar Membraneシステム / アクチンリング
Research Abstract

T細胞が抗原により活性化される際のシグナル分子の動態を一分レベルで解析することを目指し、全反射レーザー顕微鏡での高感度解析を行った。標的分子を蛍光標識した正常T細胞をMHC, ICAM-1を含む脂質二重膜に落とし動態を観測するシステムを樹立した。T細胞レセプター、キナーゼ、アダプター分子としてCD3ζ,ZAP-70,SLP-76のGFP融合蛋白をTCR-Tgマウス由来のT細胞に導入し抗原特異的な活性化を解析した。これにより免疫シナプスの形成制御とシグナル伝達のプラットフォームと考えられている脂質ラフトの時空間的な動態のイメージング解析に成功した。T細胞がpMHCを認識するとTCRミクロクラスター(MC)が形成され、MCにはキナーゼやアダプターも共存する。活性化の指標としてのリン酸化や細胞内カルシウム反応はMCでのみ誘導され時間経過と共にTCR・CD3は細胞中心に集まって免疫シナプス中心を作るのに対し、キナーゼ・アダプター分子は乖離して、免疫シナプス形成後も細胞辺縁部で形成され続けるMCのみで活性化シグナルが誘導される。即ち、TCR MCは、活性化のユニットであり、免疫シナプス形成以前に活性化され、新たなMCによって活性化が維持されることを明らかにした。
活性化に重要なシグナル伝達分子を含む脂質ラフトの細胞活性化における機能解明の為LAT-GFPを発現するTgマウスを作製しマスト細胞を用いて解析した。LAT-GFPは細胞膜上を大変早く動きクラスターとして挙動し単一のラフトの動態と考えられた。一分子解析から、ラフト局在シグナルを欠如したLAT(CA)-GFPは膜上の動きがなく、ラフトは局在しているシグナル分子の細胞膜上での動きを制御していると考えられた。細胞活性化によるラフトの凝集は観察されず、シグナルソームでの凝集は蛋白相互作用によると考えられる。

  • Research Products

    (23 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (17 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results)

  • [Journal Article] Mechanistic basis of pre-T cell receptor-mediated autonomous signaling critical for thymocyte development.2006

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Journal Title

      Nat.Immunol. 7・1

      Pages: 67-75

  • [Journal Article] Rapid and large amount of autocrine IL-3 production is responsible for mast cell survival by IgE in the absence of antigen.2005

    • Author(s)
      Kohno, M.
    • Journal Title

      Blood 105・5

      Pages: 2059-2065

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] The FcRγ chain is not essential for induction of experimental allergic encephalomyelitis (EAE) or anti-myelin antibody-mediated exacerbation of EAE.2005

    • Author(s)
      Breij, E.C.W.
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol. 64・4

      Pages: 304-311

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] IRAKs : key regulatory kinases of innate immunity.2005

    • Author(s)
      Suzuki, N.
    • Journal Title

      Curr.Med.Chem. 4・1

      Pages: 13-20

  • [Journal Article] In vivo overexpression of CTLA-4 suppresses lymphoproliferative diseases and thymic negative selection.2005

    • Author(s)
      Takahashi, S.
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol. 35

      Pages: 399-407

  • [Journal Article] CD25+CD4+regulatory T cells exert in vitro suppressive activity independently of CTLA-4.2005

    • Author(s)
      Kataoka, H.
    • Journal Title

      Int.Immunol. 17・4

      Pages: 421-427

  • [Journal Article] Inhibition of the antigen-induced activation of rodent mast cells by putative Janus kinase 3 inhibitors WHI-P131 and WHI-P154 in a Janus kinase 3-independent manner.2005

    • Author(s)
      Linwong, W.
    • Journal Title

      Br.J.Pharmacol. 145

      Pages: 818-828

  • [Journal Article] IFN regulatory factor-2 deficiency revealed a novel checkpoint critical for the generation of peripheral NK cells.2005

    • Author(s)
      Taki, S.
    • Journal Title

      J.Immunol. 174

      Pages: 6005-6012

  • [Journal Article] Negative control of basophil expansion by IRF-2 critical for the regulation of Th1/Th2 balance.2005

    • Author(s)
      Hida, S.
    • Journal Title

      Blood 106・6

      Pages: 2011-2019

  • [Journal Article] Differential display analysis reveals the expression of glutathione S-transferase ω and novel genes through an ITAM-containing receptor in ascidian immunocytes.2005

    • Author(s)
      Azumi, K.
    • Journal Title

      Immunogenetics 57・6

      Pages: 444-452

  • [Journal Article] Heterotypic interaction of CRTAM with Necl2 induces cell adhesion on activated NK cells and CD8+ T cells.2005

    • Author(s)
      Arase, N.
    • Journal Title

      Int.Immunol. 17・9

      Pages: 1227-1237

  • [Journal Article] Down-regulation of basophil function by human CD200 and human herpesvirus-8 CD200.2005

    • Author(s)
      Shiratori, I.
    • Journal Title

      J.Immunol. 175・7

      Pages: 4441-4449

  • [Journal Article] DNA polymerase θ contributes to the generation of C/G mutations during somatic hypermutation of Ig genes.2005

    • Author(s)
      Masuda, K.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 102・39

      Pages: 13986-13991

  • [Journal Article] Newly generated T cell receptor microclusters initiate and sustain T cell activation by recruitment of ZAP 70 and SLP-76.2005

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Journal Title

      Nat.Immunol. 6・12

      Pages: 1253-1262

  • [Journal Article] Mechanism of muscle contraction based on stochastic properties of single actomyosin motors observed vitro.2005

    • Author(s)
      Kitamura K.
    • Journal Title

      Biophysics 1

      Pages: 1-19

  • [Journal Article] A novel RNA-binding protein in neuronal RNA granules : Regulatory machinery for local translation2005

    • Author(s)
      Shiina N.
    • Journal Title

      J.Neuroscience 25・17

      Pages: 4420-4434

  • [Journal Article] A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation

    • Author(s)
      Suzuki, N.
    • Journal Title

      Science (In press)

  • [Book] Mast Cells in Allergic Diseases. Chem Immunol Allergy.2005

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Total Pages
      218
    • Publisher
      Karger
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 物理学大辞典2005

    • Author(s)
      徳永 万喜洋
    • Total Pages
      896
    • Publisher
      朝倉書店
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] T細胞受容体機能調節用組成物及びそのスクリーニング方法2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 鈴木 信孝
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-117606
    • Filing Date
      2005-04-14
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞表面タンパク質間の細胞外領域における相互作用の検出システム2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 山崎 晶
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-288640
    • Filing Date
      2005-09-30
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] T細胞分化調節剤2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 山崎 晶
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-289136
    • Filing Date
      2005-09-30
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Patent(Industrial Property Rights)] クラスターを形成し得る細胞表面レセプターを有する細胞の活性化制御剤およびそのスクリーニング方法2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 横須賀 忠
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許権、特願2005-298279
    • Filing Date
      2005-10-13
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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