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2006 Fiscal Year Annual Research Report

ヘリコバクター・ピロリ菌cagA遺伝子導入マウスにおける消化管病変進展の分子機構

Research Project

Project/Area Number 17390211
Research InstitutionHOKKAIDO UNIVERSITY

Principal Investigator

畠山 昌則  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40189551)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東 健  神戸大学, 医学部, 教授 (60221040)
Keywordsヘリコバクター・ピロリ / CagA / トランスジェニックマウス / 欧米型CagA / 東アジア型CagA / 胃粘膜病変 / チロシンリン酸化 / EPIYA
Research Abstract

樹立した東アジア型ヘリコバクター・ピロリcagAトランスジェニックマウスにおいて、生後12週ごろより胃粘膜肥厚ならびに胃上皮細胞の過剰増殖が確認された。この変化は全身性にCagAを発現するトランスジェニックマウスにおいても確認され、CagAの生物活性が胃粘膜上皮に対して強い特異性を示すことが明らかとなった。これは、CagAをチロシンリン酸化するSrcファミリーキナーゼの胃上皮細胞における活性化レベルの高さと関連があると推察される。現在、胃上皮細胞の過剰増殖を示す胃粘膜からdysplasiaさらには胃癌が出現するか否かを検索中である。加えて、CagAを全身性に発現するトランスジェニックマウスにおける消化管以外の病変発症の有無を検索中である。
トランスジェニックマウスに認められた胃粘膜に対するCagAの効果が、CagAのチロシンリン酸化に依存した現象か否かを明らかにするため、リン酸化チロシン残基をすべてフェニルアラニンに置換した変異CagAをコードするcagA遺伝子を発現するトランスジェニックマウスの作製、系統樹立に成功した。また、CagAが示す分子多型と病変との関連を明らかにするため、既に樹立している東アジア型cagAトランスジェニックマウスに加え、欧米型cagA(cagA-ACCC)トランスジェニックマウスの作製に成功した。現在、これらマウスにおける胃粘膜病変の検索を進めている。
臨床単離された東アジア型ピロリ菌cagA遺伝子の解析から、一般に分子多型が少ないと考えられる東アジア型CagAにおいてもEPIYA繰り返し領域内に複雑な重複・欠失が存在することが明らかとなった。これら東アジアCagA分子多型の機能解析から、SHP-2の結合能はEPIYA-Dサイトの数に依存する一方、Csk結合活性はEPIYA-AないしEPIYA-Bサイトの数に依存することが明らかとなった

  • Research Products

    (16 results)

All 2006

All Journal Article (13 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Structural basis and functional consequence of Helicobacter pylori CagA multimerization in cells.2006

    • Author(s)
      Ren, S.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 32344-32352

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] The role of Helicobacter pylori CagA in gastric carcinogenesis.2006

    • Author(s)
      Hatakeyama, M.
    • Journal Title

      Int. J. Hematol. 84

      Pages: 301-308

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Pathogenesis of Helicobacter pylori infection.2006

    • Author(s)
      Hatakeyama, M.
    • Journal Title

      Helicobacter 11

      Pages: Supp1:14-20

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA.2006

    • Author(s)
      Naito, M.
    • Journal Title

      Gastroenterolory 130

      Pages: 1181-1190

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ピロリ菌の生態と最新研究。2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Journal Title

      化学 61

      Pages: 18-20

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ピロリ菌と胃潰瘍・胃癌-検査とのかかわり。2006

    • Author(s)
      湯浅 眸
    • Journal Title

      検査と技術 34

      Pages: 802-805

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ヘリコバクター・ピロリ感染と胃癌。2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Journal Title

      Cancer Frontier 8

      Pages: 98-106

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] ヘリコバクター・ピロリ病原因子CagAと胃癌。2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Journal Title

      化学と生物 44

      Pages: 681-687

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Helicobacter pylori CagA associates with E-cadherin and deregulates β-catenin signal that promotes intestinal transdifferentiation in gastric epithelial cells.2006

    • Author(s)
      Murata-Kamiya, N.
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

  • [Journal Article] Development of a novel method to detect Helicobacter pylori CagA genotype from paraffin-embedded materials : comparison between patients with duodenal ulcer and gastric cancer in young Japanese.2006

    • Author(s)
      Ueda, H.
    • Journal Title

      Digestion 732

      Pages: 47-53

  • [Journal Article] Helicobacter pylori CagA-a bacterial intruder conspiring gastric carcinogenesis.2006

    • Author(s)
      Hatakeyama, M.
    • Journal Title

      Int. J. Cancer 119

      Pages: 1217-1223

  • [Journal Article] Focal adhesion kinase is a substrate and qownstream effector of SHP-2 complexed with Helicobacter pylori CagA.2006

    • Author(s)
      Tsutsumi, R.
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 26

      Pages: 261-276

  • [Journal Article] Helicobacter pylori感染と胃癌。2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Journal Title

      Bio Clinica 21

      Pages: 1064-1069

  • [Book] Recent Advances in Gastrointestinal Carcinogenesis2006

    • Author(s)
      Higashi, H.
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      TRANSWORLD RESEARCH NETWORK
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] がん研究の今-1.発がんの分子機構と防御 笹月健彦、野田哲生編2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Total Pages
      15
    • Publisher
      東大出版会
  • [Book] 別冊・医学のあゆみ 消化管疾患 Ver.3-state of arts.I.2006

    • Author(s)
      畠山 昌則
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      医歯薬出版(株)

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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