C型肝炎ウイルスレプリコン系によるHCV増殖機構の解析とその制御

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17390216
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 榎本 信幸 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前川 伸哉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (70397298)
• Keywords: C型肝炎ウイルス / レプリコン / 自然免疫 / スフィンゴ脂質

Research Abstract

●HCV増殖が脂質ラフト上で起こっていることから、脂質ラフトの構成成分であるスフィンゴ脂質合成阻害剤を加えたところHCV増殖抑制効果が認められた。この抑制効果は、SPTのknock downによっても認められる一方、スフィンゴ脂質合成の基質の添加で回復した。同様にコレステロールをbeta-cyclodextrinで吸着してもHCV増殖抑制効果が認められ、これらの脂質代謝標的としてHCV治療の可能性が示唆された。
●高増殖株であるHCV-Nと低増殖株であるHC-J4を相互に組み換え、増殖力に関与するHCV遺伝子領域を探索するとNS3および3'UTRがHCV-N由来である場合にHC-J4の増殖力が増強することが明らかとなった。HCV-N由来のNS3はIRF-3活性化を強く増強するのに対して、HC-J4由来のNS3はIRF-3抑制活性が弱かった。さらにHC-J4由来のNS3を持つHCVであってもRIG-Iの欠失したHuh7.5細胞では増殖力が回復し自然免疫系とNS3との相互作用が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Targeting lipid metabolism in the treatment of hepatitis C virus infection (2008)
  • Author(s): Amemiya F, Maekawa S, Itakura Y, Kanayama A, Matsui A, Takano S, Yamaguchi T, Itakura J, Kitamura T, Inoue T, Sakamoto M, Yamauchi K, Okada S, Yamashita A, Sakamoto N, Itoh M, Enomoto N
  • Journal Title: J Infect Dis. 197 Pages: 361-370
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of plaque assays for hepatitis C virus-JFH1 strain and isolation of mutants with enhanced cytopathogenicity and replication capacity (2008)
  • Author(s): Sekine-Osajima Y, Sakamoto N, Mishima K, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Kanai T, Tsuchiya K, Wakita T, Enomoto N, Watanabe M.
  • Journal Title: Virology. 371 Pages: 71-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response (2007)
  • Author(s): Tasaka M, Sakamoto N, Itakura Y, Nakagawa M, Itsui Y, Sekine-Osajima Y, Nishimura-Sakurai Y, Chen CH, Yoneyama M, Fujita T, Wakita T, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M
  • Journal Title: J Gen Virol 88 Pages: 3323-3333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo byrecombinant adenovirus expressing short hairp RNA (2007)
  • Author(s): Sakamoto N, Tanabe Y, Yokota T, Satoh K, Sekine-Osajima Y, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka M, Sakurai Y, Cheng-Hsin C, Yano M, Ohkoshi S, Aoyagi Y, Maekawa S, Enomoto N, Kohara M, Watanabe M
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol (Epub ahead Of print)
  • Peer Reviewed