2006 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪細胞特異的分子アディポネクチンの抗肝発癌作用に関する研究
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17390217
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田村 信司 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30243223)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
船橋 徹 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60243234)
木曽 真一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40335352)
渡部 健二 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50379244)
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| Keywords | アディポネクチン / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 肝発癌 / 酸化ストレス / コリン欠乏アミノ酸置換食 / 肝線維化 / 過酸化脂質 / 8-hydroxyguanine |
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| Research Abstract |
肥満の寄与率が最も高い男性の癌死亡原因として肝細胞癌があげられている。また、メタボリックシンドロームの肝での表現型である非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)が肝硬変から肝細胞癌に進展することが大きな問題となっている。NASHの成因として、肝への中性脂肪の蓄積(1st hit)と引き続いておこる酸化的ストレスやエンドトキシン等の炎症性負荷(2nd hit)により肝炎に移行するとするtwo hit仮説が一般的に認められている。アディポネクチン(ADN)はメタボリックシンドロームの発症・進展におけるキー分子であり、肥満により血中濃度が低下する。ADN低下が肝臓の脂肪化、線維化、発癌に及ぼす影響を明らかにするため、ADN KO(KO)マウスを用い検討した。NASHの動物モデルとしてコリン欠乏アミノ酸置換(CDAA)食投与を用いた。H17年度までにKOマウスでは対照マウスに比し、早期に脂肪蓄積がおこり、肝線維化の増悪と共に肝の腫瘍形成が促進されることを明らかにした。H18年度では腫瘍形成の機序を明らかにするため、酸化ストレスに関する検討を行った。KOマウスにおいて血中ならびに肝組織中の過酸化脂質量の有意な増加を認めた。また、免疫組織学的検討にて核における酸化ストレスマーカーである8-hydroxyguanine陽性細胞が有意に増加していた。これらの検討によりアディポネクチンの欠乏は肝での脂肪蓄積、線維化、炎症の増強とともに酸化ストレスを亢進させることで肝における腫瘍形成を促進させることが明らかになった。
以上の結果からアディポネクチンはNASHの発症・進展に抑制的に作用し、肥満におけるアディポネクチン産生低下が肝発癌を促進する可能性が示された。
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Research Products
(5 results)
