2006 Fiscal Year Annual Research Report
トランスクリプトームおよびプロテオーム解析によるHGFの組織修復作用の機序解明
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17390219
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
坪内 博仁 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60145480)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桶谷 眞 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50274816)
宇都 浩文 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (20347058)
蓮池 悟 宮崎大学, 医学部, 助手 (50381067)
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| Keywords | HGF / トランスクリプトーム / プロテオーム / マイクロアレイ / SELDI TOF / MS / クリンプロット / 劇症肝炎 |
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| Research Abstract |
本研究の目的はHGFの作用機序をDNAマイクロアレイ及び質量分析装置を用いて網羅的に解析し、その分子機構を明らかにすることである。抗Fas抗体誘導急性肝不全マウスを用いて、HGFにより特異的に発現誘導される遺伝子を網羅的に解析し、HGFの抗アポトーシス作用に関連する遺伝子を同定し、機能解析中である。次に、ヒトから得られた初代培養肝細胞にHGFを添加し、24時間後に遺伝子発現を網羅的に検討した。これの遺伝子の中には、細胞増殖関連、アポトーシス関連遺伝子など既知の遺伝子に加えて、HGFとの関連性が報告されていない遺伝子の発現変化も認めたが、その意義は今後の検討課題である。また、HGFは劇症肝炎患者で上昇することから、劇症肝炎患者、および急性肝不全モデル動物における血清プロテオーム解析を行った。まず条件を検討した後、劇症肝炎患者4名と健常者5名の血清をSELDI TOF/MSシステムを用いたプロテオーム解析を行い、発現の確認できた91ピークのうち、34ピークが2群間で有意差を認めた。これらの有意差のあるピーク蛋白の同定は十分出来ていないが、このようなピーク蛋白は劇症肝炎の病態や進展に関連し、劇症肝炎患者で上昇するHGFとも関連する可能性が推察された。さらに、チオアセドアミド投与肝不全モデルラットの血清を用いて、クリンプロットシステムによるプロテオーム解析法を確立した。今後の更なる検討が必要である。
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