2006 Fiscal Year Annual Research Report
心血管病におけるミトコンドリア転写因子の役割の解明と新規治療の開発
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17390223
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
筒井 裕之 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (70264017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 聡 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90291228)
三輪 聡一 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (40157706)
千葉 仁志 北海道大学, 医学部, 教授 (70197622)
康 東天 九州大学, 大学院医学研究科, 教授 (80214716)
市川 和洋 九州大学, 大学院薬学研究院, 助教授 (10271115)
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| Keywords | 遺伝子 / 糖尿病 / 内科 / 細胞・組織 / 循環器・高血圧 |
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| Research Abstract |
ミトコンドリア転写因子A(mitochondrial transcription factor A ; TFAM)は、ミトコンドリアDNAの複製および転写調節を介してミトコンドリア機能制御を担う転写因子のひとつである。TFAMはさらに上流に存在するPPAR-gamma coactivator-1(PGC-1)やNuclear responsive factor(NRF-1/2)などの転写因子の制御を受けている。このような因子は、ミトコンドリアにおけるエネルギー産生、酸化ストレス、アポトーシスを制御し、共通の分子機構として、心血管病(動脈硬化や心不全)の発症・進展に密接に関与すると考えられる。
本年度は、ミトコンドリア酸化ストレスに着目して研究を推進した。ペルオキシレドキシン(Prx)-3は、H_2O_2を消去するペルオキシレドキシンファミリーの1つであるが、ミトコンドリアに局在する抗酸化酵素であるという大きな特徴を有している。Prx-3の役割を明らかにするためPrx-3遺伝子を過剰発現するマウスを新たに作成した。このマウスを用いて、心筋梗塞後心不全モデルを作成したところ、心筋の収縮機能の低下や心筋リモデリングが抑制された。同時に心筋細胞肥大・間質線維化・アポトーシスも軽減した。重要なことに、Prx-3によってミトコンドリア酸化ストレスとともに、ミトコンドリアDNA障害および機能低下も抑制された。したがってPrx-3は、ミトコンドリア傷害および酸化ストレスの軽減を介して新たな心不全治療戦略となる可能性が示唆された。
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