2005 Fiscal Year Annual Research Report
心筋虚血時における炎症細胞由来マーカーの遺伝子発現に関する基礎および臨床的研究
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17390232
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
小川 久雄 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (50177135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 道博 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (30264295)
杉山 正悟 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 講師 (90274711)
河野 宏明 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (10305013)
海北 幸一 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30346978)
中山 雅文 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30346986)
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| Keywords | 急性冠症候群 / マイクロアレイ / スカベンジャーレセプター / マクロファージ / CCR2 / MMPs / 再灌流傷害 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
マイクロアレイを用いた候補遺伝子の同定-急性冠症候群患者の急性期と慢性期の末梢血より単核球を単離し、単核球より総RNA抽出の後、DNAチップを用いたマイクロアレイにより26,600の遺伝子発現を解析した。Gene ontology解析により、慢性期に比較して急性期に遺伝子発現が上昇していた遺伝子群の中で、機能的にも急性冠症候群に密接に関与すると思われる、SR-A(クラスAスカベンジャー受容体)に焦点を絞り検討を行った。急性冠症候群(ACS)、安定労作狭心症群、対照群において、末梢血単核球成分を抽出し、SR-Aの遺伝子発現を検討したところ、ACS患者では有意にその遺伝子発現が亢進していた。次に冠動脈アテレクトミー(DCA)組織中のSR-A遺伝子発現を検討したところ、ACS群では安定労作狭心症群に比し、DCA組織中のSR-A遺伝子発現が有意に上昇していた。現在、この発現の上昇が、その後の心血管イベントと関連があるかどうか、追跡調査中である。
実験的急性心筋梗塞モデルにおける検討では、梗塞後組織リモデリングと炎症細胞の関与を検討するために、単球遊走因子の受容体であるCCR2の遺伝子欠損マウスとWild type(WT)マウスを用い、心筋虚血再灌流モデルを作成した。CCR2欠損マウスでは、再灌流後の梗塞組織内のマクロファージ浸潤が有意に抑制されており、細胞外マトリックスの分解酵素であるMatrix Metalloproteinases(MMPs)の発現や、炎症性サイトカインであるIL-1βやTNF-αの産生が有意に抑制されていた。TTC染色により、梗塞形成度を比較検討したが、CCR2欠損マウスでは左室における梗塞形成度が軽減していた。今後は、再灌流傷害における酸化ストレスの関与について比較検討する予定である。
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