2005 Fiscal Year Annual Research Report
加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積の相互作用に関する臨床・実験神経病理学的研究
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17390257
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究究, 福祉振興財団・東京都老人総合研究所, 非常勤研究員 (60344066)
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| Keywords | 老化 / タウ / アミロイドベータ蛋白 / アルファシヌクレイン / 認知症 / スプライシング / パーキンソン病 / アルツハイマー病 |
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| Research Abstract |
ヒト中枢神経系の加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積である、アミロイドベータ蛋白(Aβ)沈着による老人斑とアミロイドアンギオパチー、リン酸化タウ蛋白(pτ)沈着による神経原線維変化(NFT)と嗜銀顆粒(AG)、リン酸化アルファシヌクレイン(psyn)沈着によるLewy小体(LB)について、高齢者ブレインバンク内DNA保存1597例を対象に検討した。今年度は、4repeatR(R)tauopathyである進行性核上性麻痺(PSP)、皮質基底核変性症(CBD)、AG性認知症(AGD)、3R tauopathyであるPick病、3+4R tauopathyであるアルツハイマー病(AD)と、NFT優位型認知症(NFTD)のそれぞれとLB病(LBD)の合併頻度を検討した。PSPとLBDの合併はPSPの20%に認められ、背景の23.4%と差はなかった。CBDとLBDの合併は25%、AGDとLBDの合併も25.5%で、背景と差はなかった。Pick病LBDの合併は認められなかった。ADとLBDの合併は35.3%に認められ、うち扁桃核亜型は5.9%であり、背景と有意差を持ち高頻度であった。石灰沈着を伴うNFTDに伴うLBDは、全例に合併し、LBD皮質型を満たした。グアムパーキンソン病認知症複合体においては、LBD扁桃核亜型の合併を全例にみた。NFTDとLBDの合併は22.3%と背景と差はなかった。以上、4R tauopathy、3R tuopathyとLBDとの相乗効果は、頻度上は明瞭でなかった。一方3+4R tauopathyとLBDは、Aβを介さなくても特殊型の場合は相乗作用を持つことが確認された。Niemann-Pick type C mutantとApoE e4 knock inのdouble homozygoteについては、現在サンプル数を増やし検討中である。
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[Journal Article] Abnormal accumulation of citrullinated proteins catalyzed by peptidylarginine deiminase in hippocampal extracts from patients with Alzheimer's disease.2005
Author(s)
Ishigami A, Ohsawa T, Hiratsuka M, Taguchi H, Kobayashi S, Saito Y, Murayama S, Asaga H, Toda T, Kimura N, Maruyama N
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Journal Title
Neurosci Res 80
Pages: 120-128
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[Journal Article] Possibility for neurogenesis in the substantia nigra of Parkinsonian brain.2005
Author(s)
Yoshimi K, Ren Yong-Ri, Seki T, Yamada M, Ooizumi H, Onodera M, Saito Y, Murayama S, Okano H, Mizuno Y, Mochizuki H
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Journal Title
Ann Neurol 58
Pages: 31-40
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