2006 Fiscal Year Annual Research Report
加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積の相互作用に関する臨床・実験神経病理学的研究
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17390257
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (60344066)
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| Keywords | パーキンソン病 / アルツハイマー病 / レヴィー小体 / アルファシヌクレイン / アミロイドβ蛋白 / タウ / 嗜銀顆粒 |
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| Research Abstract |
本年度、臨床病理学的には、中枢神経系のタウ、アミロイドβ蛋白、αシヌクレインの沈着の程度と、唯一末梢自律神経系に沈着することが確認されている、αシヌクレイン沈着の末梢進展との関連を、2001年以降の連続剖検例569例で検討した。末梢へのαシヌクレイン沈着の指標として、発生学的に交感神経節と相同臓器である副腎を用いた。まず、末梢自律神経系の代表とされる交感神経節と、副腎へのLewy小体関連αシヌクレイン沈着の程度を評価したところ、中枢神経系において黒質に変性を伴う場合、交感神経節とほぼ同等であることが明らかとなった。さらに、パーキンソン病では認知症の有無に関わらず副腎へのαシヌクレイン沈着を認めるのに対し、レヴィー小体型認知症の場合、中枢のアルツハイマー病変化、嗜銀顆粒変化が強いと、副腎に沈着を認めない症例が1/3程度存在することが明らかとなった。また、扁桃核に最も強調されたαシヌクレイン発現を認めるいわゆる扁桃核亜型では、副腎は全て陰性になることも明らかになった。これらは、Lewy小体関連αシヌクレイノパチーは、単独では末梢自律神経系と中枢神経系をともに侵すのが原則だが、他のタウ、アミロイドβ蛋白病変により明らかに中枢に強調した分布を示す、相互作用が明らかとなった(Ikemura et al : Analysis of the adrenal gland is useful for evaluating pathology of the peripheral autonomic nervous system in Lewy body disease. J.Neuropath Exp Neurol 2007; 66: 354-362)。(730字)
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[Journal Article] Multiple candidate gene analysis identifies a-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease.2006
Author(s)
Mizuta I, Satake W, Nakabayashi Y, Ito C, Suzuki S, Momose Y, Nagai Y, Oka A, Inoko H, Fukae J, Saito Y, Sawabe M, Murayama S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T
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Journal Title
Hum Mol Gen 15
Pages: 1151-8
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[Journal Article] Autotaxin expression is enhanced in frontal cortex of Alzheimer-type dementia patients.2006
Author(s)
Umemura K, Yamashita N, Yu X, Arima K, Asada T, Makifuchi T, Murayama S, Saito Y, Kanamaru K, Goto Y, Kohsaka S, Kanazawa I, Kimura H
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Journal Title
Neurosci Lett 400
Pages: 97-100
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[Journal Article] Sustained progression and loss of the gender-related difference in atherosclerosis in the very old : A pathological study of 1074 consecutive autopsy cases.2006
Author(s)
Sawabe M, Arai T, Kasahara I, Hamamatsu A, Esaki Y, Nakahara K, Harada K, Chiba K, Yamanouchi H, Ozawa T, Takubo K, Murayama S, Tanaka N
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Journal Title
Atherosclerosis 186
Pages: 374-379
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[Journal Article] An immunohistochemical study of cases of sporadic and inherited forntotemproal lobar degeneration using 3R-and 4R-spefici tau monoclonal antibodies.2006
Author(s)
Silva R, Lashely T, Strand C, Shiarli AM, Shi J, Tian J, Bailery, KL, Davies P, Higo EH, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Halliday G, Mackenzie J, Ravid R, Dicskon D, Wszolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brosn SM, Hoton J, Lees A, Tavesz T, Mann DMA
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Journal Title
Acat Neuropathologica 111
Pages: 329-340
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[Journal Article] Comparison of extent of tau pathology in patients with frontotemporal dementia with Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), frontotemporal lobar degeneration with Pick bodies and early onset Alzheimer's disease.2006
Author(s)
Shiarli AM, Jennings R, Shi J, Bailey K, Davidson Y, Tian J, Bigio EH, Ghetti B, Murrell JR, Delisle MB, Mirra S, Crain B, Zolo P, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Haliday G, Mackenzie J, Khan N, Ravid R, Dickson D, Wazolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brown SM, Mann DM
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Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol 32
Pages: 374-387
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