2007 Fiscal Year Annual Research Report
加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積の相互作用に関する臨床・実験神経病理学的研究
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17390257
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
村山 繁雄 Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斉藤 祐子 東京都老人総合研究所, 研究員 (60344066)
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| Keywords | 神経原線維変化 / 老人斑 / レビー小体 / 嗜銀顆粒 / アミロイドアンギオパチー / タウ / αシヌクレイン / アミロイドβ蛋白 |
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| Research Abstract |
ヒト中枢神経系の加齢に伴う翻訳後異常修飾蛋白蓄積は、アミロイドベータ蛋白(Aβ)沈着による老人斑(SP)とアミロイドアンギオパチー、リン酸化タウ蛋白(pτ)沈着による神経原線維変化(NFT)と嗜銀顆粒、リン酸化アルファシヌクレイン(psyn)沈着によるLewy小体がその代表である。本研究では、Aβ沈着がpτの沈着(タウオパチー)を誘導するというアミロイド仮説(amyloid cascading hypothesis)がアルツハイマー病(AD)の新皮質で成立することを確認した。すなわち、連続剖検1600例について、BrakらのSP-NFTステージ分類を施し、NFT Stage V/VIの症例は、特殊例の2例をのぞき、全てSP Stage Cであった。また、psyn沈着が、新皮質のみならず嗅球においても、Aβの沈着に影響を受けることを明らかにした。また、辺縁系においてはpτの影響を受けることを、同一細胞内の沈着を示すことで明らかにした。これは部位としてこれまで報告されていた、扁桃核・嗅内野・海馬CA2-3以外に嗅球前嗅核で新たに証明した。また疾患として多系統萎縮症においても明らかにした。さらにこの共存は、3+4repeat tauopathyでないと起きないことも明らかにした。さらに、臨床的に、ニーマンピック病C1(NPC1)型とapoE e4遺伝子多型を合わせ持つと、Aβ、pτ、psynの重複沈着を示す事実をもとに、この両者の遺伝子異常を持つマウスを解析することで、重複沈着の機序を明らかにすることをこころみたが、CA3,4knock in miceともbreedが極めて困難で、double transgenicの維持ができなかった。
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[Journal Article] Analysis of the adrenal gland is useful for evaluating pathology of the peripheral autonomic nervous system in Lesy body disease.2007
Author(s)
Fumimura, Y., Ikemura, M., ^*Saitom, Y., Sengoku, R., Kanemaru, K., Sawabe, M., Arai, T., Ito, G., Iwatsubo, T., Fukayama, M., Mizusawa, H., ^*Muravama, S
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol 104・5
Pages: 469-480
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lipocalin-type prostaglandin D synthase/β-trace is a major amyloid β-chaperone in human cerebrospinal fluid.2007
Author(s)
Kanekiyo, T., Ban, T., Aritake, K., Huang, Z-L., Qu, W-M., Okazaki, I., Mohri, I., Murayama, S., Ozono, K., Taniike, M., Goto, Y., &^*Urade, Y.
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Journal Title
PNAS 27・
Pages: 6412-6417
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neuropathologic diagnostic and nosologic criteria for frontotemporal lobar degeneration:consensus of the Consortium for Frontotemporal Lobar Degeneration.2007
Author(s)
^*Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IR, Neumann M, Lee VM, Hatanpaa KJ, White CL 3rd, Schneider JA, Grinberg LT, Halliday G, Duyckaerts C, Lowe JS, Holm IE, Tolnay M, Okamoto K, Yokoo H, Muravama S, Woulfe J, Munoz DG, Dickson DW, Ince PG, Trojanowski JQ, Mann DM
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Journal Title
Acta Neuropathol(Berl) 114
Pages: 5-22
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prostaglandin D_2 receptor, DP_1 is selectively up-regulated in microglia and astrocytes within senile plaques from human patients and a mouse model of Alzheimer's disease.2007
Author(s)
Mohri I, Kadoyama K, Kanekiyo T, Sato Y, Kagitani-Shimono K, Saito Y, Suzuki K, Kudo T, Takeda M, Urade Y, Murayama S, *Taniike M
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol 66
Pages: 469-480
Peer Reviewed
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[Presentation] Characterization of therapeutic antibody against Aβ oligomcrs for Alzheimer's disease.2007
Author(s)
Sun, H., Okamoto Y., Kawarabayashi, Kawarabayashi, T., Yokoseki, T., M. Shibata, M., Morishima,, Saito, Y., Murayama, S., Ihara, Y., Shoji, M., Hoji, M., Michikawa, M., *Matsubara, E
Organizer
2007Society for Neuroscience
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2007-11-05
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