| Research Abstract |
EBウイルス関連NK/T細胞増多症の病態解明と治療法確立を目的に,疾患のスペクトラムと予後解析,ウイルス感染様式とウイルス抗原発現の解析,樹立細胞クローン解析,宿主免疫応答,潜伏感染ウイルス排除の試みについての研究を実施した.
1.症例の解析:症例の臨床・病理的解析からEBウイルス関連疾患のスペクトラムを明確にとらえることができた.さらに,多数例の予後調査から,EBウイルス関連NK/T細胞リンパ腫や血球貪食症候群へ進行する患者群の特徴が明らかになってきた.
2.樹立細胞におけるEBウイルス遺伝子の発現様式:患者末梢血からEBウイルス感染NK細胞株とT細胞株を樹立した.多くの細胞はEBNA遺伝子のQpプロモーターを使用してEBNA1を発現し,EBNA-1とLMPを発現している(Latency II型)が,クローンによってはI型も認められた.
3.EBウイルス感染細胞クローンの解析:慢性活動性EBV感染症や蚊刺過敏症では末梢血に優位なNK/T細胞クローンが検出されるが,優位のクローンのほかにNK, T, B細胞にもウイルスが感染したオリゴクローンの状態であることが明らかになった.
4.臨床病型の決定要因:種痘様水疱症ではT細胞浸潤,蚊刺部ではNK細胞浸潤が特徴的であり,患者末梢血のEBウイルス感染T, NK, B細胞のプールから,紫外線,蚊刺などの刺激で,特定の細胞が選択的に病変部に浸潤し,宿主細胞傷害性T細胞の反応を介して,特有の臨床像を形成すると考えられた.本研究によって病変部での再活性化の証拠が得られ(論文準備中),病態の理解が深まった.
5.潜伏感染関連遺伝子発現制御を用いた治療への試み:mutant EBNA-1を細胞導入することによって,ドミナント・ネガティブ効果によってEBウイルスエピトープを排除できた(今井章介教授,高知大学感染分子病態学との共同研究).潜伏感染ウイルス排除の新治療法のプロトタイプになり得る.
6.新規の臨床診断法の開発:EBウイルスDNAを定量的にモニターできるrealtime PCR法の臨床応用を可能にした.皮膚病変の痂皮を用いた診断法を考案した(特許申請中,論文投稿中).これによって,生検などの侵襲的検査を回避でき,全国から送付される検体を検査することが可能になった.
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