2006 Fiscal Year Annual Research Report
進行肝癌に対する肝細胞内シグナル伝達と網羅的遺伝子解析に基づく新規治療の展開
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17390367
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
梅下 浩司 大阪大学, 医学部附属病院, 助手 (60252649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永野 浩昭 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294050)
堂野 恵三 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60283769)
山本 浩文 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30322184)
竹政 伊知朗 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50379252)
門田 守人 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00127309)
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| Keywords | 肝細胞癌 / IFN併用化学療法 / TRAIL / NK細胞 / Fas / Fas-L / 血管新生 / Angiopoietin |
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| Research Abstract |
IFN-αと5-FUの併用による抗腫瘍効果の機序について、in vitro、in vivoの両面より検討してきた
A:in vitroでの検討
細胞増殖、5FU代謝、細胞周期(フローサイトメトリー及び細胞周期関連蛋白の発現)を検討してきた。細胞周期の検討では、著名なG0/G1期の蓄積を認め、細胞周期関連蛋白(Cyclin D、Cyclin E、p21waf1/cip1、p27kip1)のなかで、p27kip1の関与が示唆された。また、肝癌細胞間での増殖抑制効果の差は、IFNレセプターの発現量によることや、IFNレセプターを介したapoptosis誘導細胞内シグナル(STAT-1、Bcl-xL)の関与について明らかにした。
さらに、宿主の免疫賦活作用については、TNF-related apotosisi-Inducing ligand(TRAIL)Fas-FasLの系とIFNの関連についてもとの関連についても証明した。
B:in vivoでの検討
肝癌細胞(HuH7)をヌードマウスに移植した系において、IFNと5FUの併用による腫瘍増大の抑制効果と新生血管数の減少を証明した。また、抗腫瘍効果の主体はapoptosisであることやin vivoにおいても細胞秋季関連蛋白が関与していることを確認した。また、血管新生抑制効果の関与については、VEGF,Ang-2の発現低下とAng-1の発現上昇を認め、特に有意なAng-2/Ang-1 mRNA比の低下について証明した。
C:トランスクリプトーム解析
トランスクリプトーム解析による効果予測について検討し、候補遺伝子の可能性について確認した。
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[Journal Article] Angiogenesis in cholangiocellular carcinoma : Expression of vascular endothelial growth factor, angiopoietin-1/2, thrombospondin-1 and clinicopathological significance.2006
Author(s)
Tang D., Nagano H., Yamamoto H., Wada H., Nakamura M., Kondo M., Ota H., Yoshioka S., Kato H., Damdinsuren B., Marubashi S., Miyamoto A., Takeda Y., Umeshita K., Dono K., Wakasa K., Monden M.
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Journal Title
Oncol Rep 15(3)
Pages: 525-532
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Journal Article] Expression pattern of angiogenic factors and prognosis after hepatic resection in hepatocellular carcinoma : importance of angiopoietin-2 and hypoxia-induced factor-1 alpha.2006
Author(s)
Wada H., Nagano H., Yamamoto H., Yang Y., Kondo M., Ota H., Nakamura M., Yoshioka S., Kato H., Damdinsuren B., Tang D., Marubashi S., Miyamoto A., Takeda Y., Umeshita K., Nakamori S., Sakon M., Dono K., Wakasa K., Monden M.
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Journal Title
Liver International 26
Pages: 414-423
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Journal Article] Alpha-fetoprotein mRNA Detection in Peripheral Blood for Prediction of Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Liver Transplantation.2006
Author(s)
Marubashi S., Dono K., Sugita Y., Asaoka T., Hama N., Gotoh K., Miyamoto A., Takeda Y., Nagano H., Umeshita K., Monden M.
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Journal Title
Transplant Proc 38(10)
Pages: 3640-3642
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Journal Article] TGF-beta1-induced cell growth arrest and partial differentiation is related to the suppression of Id1 in human hepatoma cells.2006
Author(s)
Damdinsuren B., Nagano H., Kondo M., Natsag J., Hanada H., Nakamura M., Wada H., Kato H., Marubashi S., Miyamoto A., Takeda Y., Umeshita K., Dono K., Monden M.
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Journal Title
Oncol Rep 15(2)
Pages: 401-408
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[Journal Article] Vitamin K2 has growth inhibition effect against hepatocellular carcinoma cell lines but does not enhance anti-tumor effect of combination treatment of interferon-alpha and fluorouracil in vitro.2006
Author(s)
Nakamura M, Nagano H, Noda T, Wada H, Ota H, Damdinsuren B, Marubashi S, Miyamoto A, Takeda Y, Doki Y, Umeshita K, Dono K, Sakon M, Monden M.
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Journal Title
Hepatology Research 35
Pages: 289-295
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[Journal Article] A case of hepatocellular carcinoma with multiple lung, spleen, and remnant liver metastasis successfully treated by combination chmotherapy with the novel oral DPD- inhibiting chemotherapeutic drug S-1 and interferon-α.2006
Author(s)
Nakamura M., Nagano H., Wada H., Noda T., Ota H., Damdinsuren B., Marubashi S., Miyamoto A., Takeda Y., Umeshita k., Dono K., Monden M.
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Journal Title
J Gastroenterol 10(1007)
Pages: 1120-1125
