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2005 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌における遺伝子診断による分子ステージングの確立と治療指針の開発

Research Project

Project/Area Number 17390388
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

杉尾 賢二  産業医科大学, 医学部, 助教授 (70235927)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小山 倫浩  産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
花桐 武志  産業医科大学, 医学部, 講師 (30299614)
浦本 秀隆  産業医科大学, 医学部, 助手 (90389445)
菅谷 将一  産業医科大学, 医学部, 助手 (40352306)
仲田 庄志  産業医科大学, 医学部, 助手 (40373154)
Keywords肺癌 / 分子ステージング / 遺伝子発現 / 予後因子 / 分子標的 / EGFR / gefitinib / p53
Research Abstract

肺癌において、分子生物学的特性を加味した分子病期分類(分子ステージング)を確立するために、今年度、以下の研究を行い、成果を得た。
1.バイオバンクの構築:倫理委員会承認の基で適切なインフォームド・コンセントを得て、手術摘出標本や生検による癌組織、正常組織の凍結保存、DNA抽出と保存を行った。
2.遺伝子発現プロファイルによるバイオマーカーの確立:非小細胞肺癌に関係する因子(K-ras,p53,p27,p16,E-cadherin,β-catenin,TSP-1)の蛋白発現を免疫組織学的に解析し、異常因子を多く有する症例ほど病期が進んでおり、また有意に予後不良となることを示した。これらは分子ステージングの分子マーカーとなる可能性がある。また、p53familyの解析を行い、p53,p73,p63,deltaNp63の意義について報告した(Lung Cancer, 2005, Anticancer Res, in press)。
3.分子標的解析:分子標的薬であるgefitinibとEpidermal Growth Factor Receptor(EGFR)遺伝子変異との関連を薬剤感受性、耐性の観点から解析した。まず、EGFRのexon19と21の変異に関して、簡易スクリーニング法を開発した。本法で469例の非小細胞肺癌のEGFR変異の有無を解析し、腺癌322例中の136例(42.2%)に変異を認めた。変異は女性、高分化型、非喫煙者に高頻度に認められ、かつ喫煙指数および禁煙期間と相関した。また、EGFR変異とK-ras変異は排他的関係であった(Br J Cancer, in press)。Gefitinib投与症例の奏効率はEGFR変異症例で有意に高く、かつ予後良好であることを認めた(Lung Cancer, 2006)。さらにgefitinib耐性症例もしくは耐性獲得症例では、異なる変異が認められることを見いだし、その機序について解析中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2006 2005

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 7 results)

  • [Journal Article] Epidermal growth factor receptor mutations are associated with gefitinib sensitivity in non-small cell lung cancer in Japanese2006

    • Author(s)
      Uramoto H
    • Journal Title

      Lung Cancer 51

      Pages: 71-77

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of tumor associated antigens recognized by IgG from tumor-infiltrating B cells of lung cancer : Correlation between Ab titer of the patient's sera and the clinical course2006

    • Author(s)
      Mizukami M
    • Journal Title

      Cancer Sci 96(12)

      Pages: 882-888

  • [Journal Article] Mutations within the tyrosine kinase domain of EGFR gene specifically occur in lung adenocarcinoma patients with a low exposure of tobacco smoking2006

    • Author(s)
      Sugio K
    • Journal Title

      Br J Cancer (in press)

  • [Journal Article] Tumor specific expression of survivin-2B in lung cancer as a novel target of immunotherapy2005

    • Author(s)
      Ichiki Y
    • Journal Title

      Lung Cancer 48

      Pages: 281-289

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Primary pulmonary collision cancer consisting of large cell carcinoma and adenocarcinoma2005

    • Author(s)
      Nakata S
    • Journal Title

      Ann Thorac Surg 80(1)

      Pages: 340-342

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haplotype loss of HLA class I antigen as an escape mechanism from immune attack in lung cancer2005

    • Author(s)
      So Te
    • Journal Title

      Cancer Res 65(13)

      Pages: 5945-5952

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of endoplasmic reticulum molecular chaperone Grp78 in human lung cancer and its clinical significance2005

    • Author(s)
      Uramoto H
    • Journal Title

      Lung Cancer 49(1)

      Pages: 55-62

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Y box-binding protain-1 expression in not correlated with p53 expression but with proliferating cell nuclear antigen expression in non-small cell lung cancer2005

    • Author(s)
      Yoshimatsu T
    • Journal Title

      Anticancer Res 25

      Pages: 3437-3443

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A lack of prognostic significance regarding deltaNp63 immunoreactivity in lung cancer2005

    • Author(s)
      Iwata T
    • Journal Title

      Lung Cancer 50

      Pages: 67-73

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A different pattern of cytotoxic T lymphocyte recognition against primary and metastatic tumor cells in a patients with nonsmall cell lung cancer2005

    • Author(s)
      So Te
    • Journal Title

      Cancer 103

      Pages: 200-208

  • [Journal Article] Molecular genetic tumor markers in non-small cell lung cancer (Review)2005

    • Author(s)
      Oyama T
    • Journal Title

      Anticancer Res 25

      Pages: 1193-1196

  • [Journal Article] Identification of the HLA-Cw^*0702-restricted tumor specific antigen recognized by a CTL clone from a patient with lung cancer2005

    • Author(s)
      Nagata Y
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 11(14)

      Pages: 5265-5272

  • [Journal Article] 気腫性肺嚢胞壁に発生した肺癌切除例6例の検討2005

    • Author(s)
      田嶋裕子
    • Journal Title

      肺癌(Jpn J Lung Cancer) 45

      Pages: 717-722

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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