2007 Fiscal Year Annual Research Report
HIV垂直感染における胎盤関門と脱落膜大顆粒リンパ球の役割
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17390454
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
早川 智 Nihon University, 医学部, 教授 (30238084)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
根本 則道 日本大学, 医学部, 教授 (80096875)
北村 勝彦 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30195284)
齋藤 滋 富山大学, 医学部, 教授 (30175351)
山本 直樹 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00094053)
稲葉 憲之 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70114238)
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| Keywords | HIV / 胎盤関門 / TLR / 脱落膜リンパ球 / リザーバー |
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| Research Abstract |
HIV垂直感染には,脱落膜・胎盤の局所因子が深く関与する。胎盤において合胞体細胞やHofbauer細胞にはHIVが感染し,またHIVに感染した脱落膜リンパ球は胎児循環中に入る機会があるが,子宮内感染は稀である。一方,マラリアや絨毛羊膜炎などの合併によってHIV子宮内感染が誘発される。ヒト子宮内に形成される脱落膜は多数の免疫細胞を含むが,これがHIV感染において何らかの関与をする。すなわちHIV感染の標的あるいはリザーバーとなっている可能性がある。そこで,脱落膜より分離したCD56LGL,NKT細胞株MOTN,NK細胞株KHYGにin vitroでHIVを感染させたところ,前二者においてはウイルスの複製が見られたのに対し,KHYGはHIVのintegrationは見られるものの,virus RNAの発現や上清中へのp24の産生は認められず,リザーバーとなる可能性が示唆された。しかし霊長類細胞でHIV感受性を調節するTRIM5αの発現には差がなく,他の機序が関与すると推定された。HIVを有効に複製するNKT細胞株MOTNと,不完全な複製を行うKHYG細胞の遺伝子ならびにタンパク発現プロファイルを網羅的に解析中である。次に,絨毛細胞は分化の程度によりHIV感受性が著しく異なり,分化したsyncytiumはHIV感受性であるがcytotrophoblastはHIV抵抗性であることが判明した。さらに,TLRを介したシグナルがHIV複製を抑制することから,未知の内在性TLRリガンドがHIV垂直感染を調節している可能性が示唆された。最後にHIV垂直感染では,母体の栄養状態や免疫状態に加えHLAハプロタイプやHIVサブタイプにより感染効率に著しい差が生じることが知られている。そのための臨床的解析を心がけたが残念ながら(医師としては幸いなことに)研究期間中に垂直感染を来たした症例は日本では見られず,ラオスとの共同研究を進めている。
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[Presentation] 【母子感染をめぐる諸問題】 予防と対策 スクリーニング無くして対策無し2007
Author(s)
稲葉憲之, 大島教子, 西川正能, 岡崎隆行, 庄田亜紀子, 根岸正実, 林田志峯, 稲葉未知世, 和田裕一, 喜多恒和, 外川正生, 塚原優己, 名取道也, 牛島廣治, 戸谷良造, 五味淵秀人, 尾崎由和, 吉野直人, 早川智, 田中憲一, 熊曙康
Organizer
第21回日本エイズ学会
Place of Presentation
広島
Year and Date
2007-11-28
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[Presentation] 妊婦HIVスクリーニング検査が母子感染予防に及ぼす効果に関する試算2007
Author(s)
塚原優己, 谷口晴記, 山田里佳, 蓮尾泰之, 明城光三, 稲葉淳一, 林公一, 早川智, 喜多恒和, 和田裕一, 稲葉憲之
Organizer
第59回日本産科婦人科学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2007-04-16
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