2006 Fiscal Year Annual Research Report
新世代広域スペクトラム経鼻ワクチンの開発とその有効性に関する研究
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17390463
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
黒野 祐一 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80153427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松根 彰志 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (00253899)
西元 謙吾 鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 講師 (50305132)
福岩 達哉 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (60325785)
小田 紘 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40107868)
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| Keywords | ホスホリルコリン / 経鼻ワクチン / 粘膜免疫 / IgA / IgE / PAF受容体 / NALT |
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| Research Abstract |
1)ホスホリルコリン(PC)経鼻免疫応答
BALB/cマウスにPC-KLHをコレラトキシン(CT)とともに経鼻免疫し、その粘膜免疫応答を観察した。唾液中そして鼻腔洗浄液中にPC特異的IgA抗体の上昇が認められ、血清中IgG抗体価の上昇も確認された。血清IgGのサブクラスをみると、IgG1が優位であり、Th2型免疫応答が誘導されることが示唆された。そこで、T細胞のPCに対するサイトカイン産生をELISAで観察すると、IL-4そしてIFN-γの産生が増加しており、Th2型のみでなくTh1型の応答も関与すると考えられた。さらに、PCが分子量の小さなハプテンであることから、PC特異性を他のハプテンを競合させ観察したところ、IgA応答はPC特異的であり、IgGはPCとKLHの接合部にも交差反応することが明らかになった。また、PC-KLHの経鼻免疫におけるIgE産生を観察したところ、CT単独免疫群と比較してIgE産生が抑制されており、PCがIgE応答を抑制することが示唆された。
2)PCの上皮接着への関与に関する研究
PCの受容体であるPAF受容体の上皮における発現をPCRで解析した。その結果、ヒト頬部粘膜上皮、そして、培養気道上皮におけるPAF受容体発現は軽微であり、肺炎球菌やインフルエンザ菌の上皮接着には、PAF受容体以外の因子の関与が示唆された。
3)NALTにおける樹状細胞の役割
NALT樹状細胞を特異抗体で除去し、その後の免疫応答を観察したところ、PC特異的免疫応答は誘導されなかった。したがって、PC経鼻免疫においても、NALTが重要な役割を担っていると推測された。
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